Elvitegraviirin (EVG) aivo-selkäydinnesteen (CSF) farmakokinetiikka HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
tiistai 8. lokakuuta 2019 päivittänyt: Scott Letendre, University of California, San Diego
Hankkeessa on kaksi kappaletta, yksi osallistujille, jotka käyttävät tällä hetkellä elvitegraviiria/kobisistaattia/emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraattia tai E/C/F/tenofoviirialafenamidia (E/C/F/TDF tai E/C/F/TAF). -tablettihoito* (STR) (Track A) ja yksi osallistujille, jotka aloittavat E/C/F/TDF- tai E/C/F/TAF STR-hoidon tutkimuksen aikana (Track B).
Osallistujat ottavat E/C/F/TDF- ja/tai E/C/F/tenofoviirialafenamidifumaraatti (E/C/F/TAF) STR** (jos saatavilla) 24 viikon ajan.
*Kormulaatio, jossa on 150 mg elvitegraviiria, 150 mg kobisistaattia, 200 mg emtrisitabiinia ja 300 mg tenofoviiridisoproksiilifumaraattia.
**Yhteinen formulaatio, jossa on 150 mg elvitegraviiria, 150 mg kobisistaattia, 200 mg emtrisitabiinia ja 10 mg tenofoviirialafenamidifumaraattia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotettu hanke on tulevaisuuden avoin hoitokoe 14 HIV-tartunnan saaneelle aikuiselle.
Osallistujat ilmoittautuvat kahdelle radalle.
Raita A ottaa mukaan osallistujat, jotka ovat käyttäneet E/C/F/TDF:tä E/C/F/TAF:iin vähintään 12 viikon ajan.
Rata B ottaa mukaan osallistujat, jotka eivät käytä ART:ta ja jotka eivät ole aiemmin altistuneet elvitegravirille tai joilla ei ole genotyyppistä lääkeresistenssiä millekään E/C/F/TDF:n komponentille E/C/F/TAF:iin.
CSF ja veri kerätään kahdesti jaksossa A (kaksi hoidon aikana tehtävää arviointia) ja kolme kertaa jaksossa B (yksi esikäsittely, kaksi hoidon aikana tehtävää arviointia).
Suunnittelemme mahdollisuuksien mukaan ajoittamaan arvioinnit siltaamaan siirtymistä E/C/F/TDF:stä E/C/F/TAF:iin, jotta kaikilla osallistujilla olisi ihannetapauksessa yksi CSF-kokoelma kussakin hoito-ohjelmassa, mikä mahdollistaa tenofoviiripitoisuuksien parillisen vertailun kaksi tenofoviirimuotoa.
Arvioimme, että 28 hoidossa olevaa CSF-kokoelmaa riittää antamaan pienen otoksen arvion elvitegraviirin, tenofoviirin ja TAF:n jakautumisesta aivo-selkäydinnesteeseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- UC San Diego AntiViral Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 56 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-60-vuotiaat aikuiset miehet tai naiset. Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
- HIV-1-infektion olemassaolo dokumentoituna lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blotilla tai HIV-RNA:lla.
- Raita A (tällä hetkellä käytössä E/C/F/TDF tai E/C/F/TAF): E/C/F/TDF tai E/C/F/TAF vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa ja havaitsematon plasma HIV -1 RNA (≤ 40 kopiota/ml)
- Kappale B (ei tällä hetkellä käytä ART:ta): Pois ART:sta vähintään 3 kuukauden ajan. Aiempi altistuminen TDF:lle ja FTC:lle sallitaan, mutta koehenkilöillä ei saa olla primaarisia genotyyppisiä lääkeresistenssimutaatioita elvitegraviiria, tenofoviiria tai emtrisitabiinia kohtaan (katso poissulkemiskriteerit).
- Plasman HIV-1 RNA ≥ 5 000 c/ml ja CD4+ T-solumäärä ≥ 200 solua/mm3.
Poissulkemiskriteerit:
- Raita B: Ensisijaisten lääkeresistenssimutaatioiden esiintyminen EVG:lle, tenofoviirille tai emtrisitabiinille.
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka haittaisi tämän tutkimuksen noudattamista tai loppuun saattamista. Tutkimuksen aikana koehenkilöitä neuvotaan olemaan juomatta alkoholia 48 tuntiin ennen farmakokineettisiä näytteenottopäiviä.
- Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa ja tulopäivää.
- Krooniset, vakavat tai muut lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät koehenkilön kykyä osallistua tutkimussuunnitelmaan.
- Kiellettyjen protokollakohtaisten lääkkeiden, resepti- tai käsikauppalääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Epänormaali verenvuoto tai muu vasta-aihe lannepunktiolle.
- Keskivaikea tai vakava kognitiivinen vajaatoiminta historian perusteella tai Montrealin kognitiivisen arvioinnin perusteella.
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen (positiivinen anti-HBs-vasta-aine ja negatiiviset HBsAg-tulokset ovat hyväksyttäviä)
- Hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) positiivinen
Laboratorioparametrit, jotka on dokumentoitu 21 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja jotka lisäisivät haittatapahtumien riskiä:
- Hemoglobiini < 12,5 g/dl miehillä; < 11,5 g/dl naisille;
- Verihiutaleiden määrä < 100 000 verihiutaletta/mm3;
- AST (SGOT) tai ALT (SGPT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
- Arvioitu GFR
- Paino alle 50 kg
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Stribild Arm
Stribild Arm on tarkoitettu osallistujille, jotka käyttävät Stribildia opiskeluhetkellä.
Osallistujat, jotka ottavat Stribildin opiskeluhetkellä, siirtyvät Genvoyaan ennen toista PK:ta.
|
Annetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.
Muut nimet:
Annetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.
Muut nimet:
|
|
Muut: Genvoya Arm
Genvoya Arm on tarkoitettu osallistujille, jotka jo käyttävät Genvoyaa opiskeluhetkellä.
Osallistujat, jotka ottavat Genvoyaa opiskeluhetkellä, jatkavat Genvoyaa toiselle PK:lle.
|
Annetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.
Muut nimet:
|
|
Muut: Käsittelemätön käsivarsi
Hoitamaton käsivarsi on tarkoitettu osallistujille, jotka eivät käytä ART:ta tutkimukseen saapuessaan.
Osallistujat aloittavat Stribildin sisääntulon yhteydessä ja siirtyvät Genvoyaan ennen toista PK:ta.
|
Annetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.
Muut nimet:
Annetaan suun kautta kerran päivässä ruoan kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Elvitegraviirin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Elvitegravirin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
|
Tenofoviirin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Tenofoviirin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Scott Letendre, MD, UCSD
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 29. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Emtrisitabiini tenofoviirialafenamidi
- Cobicistat
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Elvitegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-US-236-1266
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .