Elvitegravir (EVG) Cerebrospinalvæske (CSF) farmakokinetik hos HIV-inficerede individer

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd eller kvinder i alderen 18-60 år. Kan og er villig til at give informeret samtykke.
• Tilstedeværelse af HIV-1-infektion som dokumenteret af et licenseret ELISA-testsæt og bekræftet med Western blot eller HIV RNA.
• Spor A (I øjeblikket tager E/C/F/TDF eller E/C/F/TAF): Tager E/C/F/TDF eller E/C/F/TAF i mindst 3 måneder før screening og upåviselig plasma HIV -1 RNA (≤ 40 kopier/ml)
• Spor B (I øjeblikket tager ikke ART): Off ART i mindst 3 måneder. Forudgående eksponering for TDF og FTC vil være tilladt, men forsøgspersoner må ikke have primære genotypiske lægemiddelresistensmutationer til elvitegravir, tenofovir eller emtricitabin (se Eksklusionskriterier)
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 5.000c/mL og CD4+ T-celleantal ≥200 celler/mm3.

Ekskluderingskriterier:

• Spor B: Tilstedeværelse af primære lægemiddelresistensmutationer for EVG, tenofovir eller emtricitabin.
• Brug af misbrugsstoffer eller alkohol, som ville forstyrre overholdelse eller færdiggørelse af denne undersøgelse. Under undersøgelsen vil forsøgspersonerne blive instrueret i ikke at indtage alkohol i 48 timer før de farmakokinetiske prøveudtagningsdage.
• Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før studiestart og startdagen.
• Kroniske, alvorlige eller andre medicinske tilstande, der efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgspersonernes mulighed for at deltage i protokollen.
• Brug af forbudte protokolspecificerede lægemidler, receptpligtig eller håndkøbsmedicin, inden for 14 dage før studiestart.
• Blødningsabnormitet eller anden kontraindikation for lumbalpunktur.
• Moderat eller svær kognitiv svækkelse af historie eller baseret på Montreal Cognitive Assessment.
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv (positive anti-HBs antistof og negative HBsAg resultater er acceptable)
• Hepatitis C antistof (HCV Ab) positiv

• Laboratorieparametre dokumenteret inden for 21 dage før studiestart, som ville øge risikoen for uønskede hændelser:

  1. Hæmoglobin < 12,5 g/dL for mænd; < 11,5 g/dL for kvinder;
  2. Blodpladeantal < 100.000 blodplader/mm3;
  3. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN);
  4. Estimeret GFR
  5. Vægt mindre end 50 kg