Elvitegravir (EVG) Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) Pharmakokinetik bei HIV-infizierten Personen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 18-60 Jahren. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Vorhandensein einer HIV-1-Infektion, wie durch ein lizenziertes ELISA-Testkit dokumentiert und durch Western Blot oder HIV-RNA bestätigt.
• Spur A (aktuelle Einnahme von E/C/F/TDF oder E/C/F/TAF): Einnahme von E/C/F/TDF oder E/C/F/TAF für mindestens 3 Monate vor dem Screening und nicht nachweisbares Plasma-HIV -1 RNA (≤ 40 Kopien/ml)
• Track B (derzeit keine ART nehmen): ART für mindestens 3 Monate absetzen. Eine vorherige Exposition gegenüber TDF und FTC ist zulässig, aber die Probanden dürfen keine primären genotypischen Arzneimittelresistenzmutationen gegenüber Elvitegravir, Tenofovir oder Emtricitabin aufweisen (siehe Ausschlusskriterien).
• HIV-1-RNA im Plasma ≥ 5.000 c/ml und CD4+-T-Zellzahl ≥ 200 Zellen/mm3.

Ausschlusskriterien:

• Spur B: Vorhandensein primärer Arzneimittelresistenzmutationen für EVG, Tenofovir oder Emtricitabin.
• Verwendung von Drogen oder Alkohol, die die Einhaltung oder den Abschluss dieser Studie beeinträchtigen würden. Während der Studie werden die Probanden angewiesen, 48 Stunden vor den pharmakokinetischen Probenahmetagen keinen Alkohol zu konsumieren.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt und am Tag des Eintritts einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
• Chronische, schwere oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, am Protokoll teilzunehmen.
• Verwendung verbotener, protokollspezifischer Medikamente, verschreibungspflichtig oder rezeptfrei, innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
• Blutungsanomalie oder andere Kontraindikation für eine Lumbalpunktion.
• Moderate oder schwere kognitive Beeinträchtigung nach Vorgeschichte oder basierend auf Montreal Cognitive Assessment.
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv (Positive Anti-HBs-Antikörper- und negative HBsAg-Ergebnisse sind akzeptabel)
• Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv

• Innerhalb von 21 Tagen vor Studieneintritt dokumentierte Laborparameter, die das Risiko für unerwünschte Ereignisse erhöhen würden:

  1. Hämoglobin < 12,5 g/dL für Männer; < 11,5 g/dl für Frauen;
  2. Thrombozytenzahl < 100.000 Thrombozyten/mm3;
  3. AST (SGOT) oder ALT (SGPT) > 1,5 x die obere Normgrenze (ULN);
  4. Geschätzte GFR
  5. Gewicht weniger als 50 kg