Elvitegravir (EVG) Cerebrospinalvätska (CSF) farmakokinetik hos HIV-infekterade individer

Inklusionskriterier:

• Vuxna män eller kvinnor i åldern 18-60 år. Kan och vill ge informerat samtycke.
• Förekomst av HIV-1-infektion som dokumenterats av ett licensierat ELISA-testkit och bekräftat med Western blot eller HIV-RNA.
• Spår A (tar för närvarande E/C/F/TDF eller E/C/F/TAF): Tar E/C/F/TDF eller E/C/F/TAF i minst 3 månader före screening och odetekterbar plasma HIV -1 RNA (≤ 40 kopior/ml)
• Spår B (tar för närvarande inte ART): Avstängd ART i minst 3 månader. Tidigare exponering för TDF och FTC kommer att tillåtas men försökspersoner får inte ha primära genotypiska läkemedelsresistensmutationer mot elvitegravir, tenofovir eller emtricitabin (se Exklusionskriterier)
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 5 000c/mL och CD4+ T-cellantal ≥200 celler/mm3.

Exklusions kriterier:

• Spår B: Förekomst av primära läkemedelsresistensmutationer för EVG, tenofovir eller emtricitabin.
• Användning av missbruk av droger eller alkohol som skulle störa efterlevnaden eller slutförandet av denna studie. Under studien kommer försökspersonerna att instrueras att inte konsumera alkohol under 48 timmar före farmakokinetiska provtagningsdagar.
• Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före studiestart och dagen för inträde.
• Kroniska, allvarliga eller andra medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonernas förmåga att delta i protokollet.
• Användning av förbjudna protokollspecificerade läkemedel, receptbelagda eller receptfria läkemedel, inom 14 dagar före studiestart.
• Blödningsabnormitet eller annan kontraindikation för lumbalpunktion.
• Måttlig eller svår kognitiv funktionsnedsättning genom historia eller baserat på Montreal Cognitive Assessment.
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) positiv (positiva anti-HBs-antikroppar och negativa HBsAg-resultat är acceptabla)
• Hepatit C-antikropp (HCV Ab) positiv

• Laboratorieparametrar dokumenterade inom 21 dagar innan studiestart som skulle öka risken för biverkningar:

  1. Hemoglobin < 12,5 g/dL för män; < 11,5 g/dL för kvinnor;
  2. Trombocytantal < 100 000 blodplättar/mm3;
  3. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 1,5 x den övre normalgränsen (ULN);
  4. Beräknad GFR
  5. Vikt mindre än 50 kg