Elwitegrawir (EVG) Płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) Farmakokinetyka u osób zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-60 lat. Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody.
• Obecność zakażenia HIV-1 udokumentowana licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzona metodą Western blot lub HIV RNA.
• Ścieżka A (Obecne przyjmowanie E/C/F/TDF lub E/C/F/TAF): Przyjmowanie E/C/F/TDF lub E/C/F/TAF przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i niewykrywalnym wirusem HIV w osoczu -1 RNA (≤ 40 kopii/ml)
• Ścieżka B (Obecnie nie biorę ART): Bez ART przez co najmniej 3 miesiące. Wcześniejsza ekspozycja na TDF i FTC będzie dozwolona, ​​ale pacjenci nie mogą mieć pierwotnych genotypowych mutacji lekooporności na elwitegrawir, tenofowir lub emtrycytabinę (patrz Kryteria wykluczenia)
• HIV-1 RNA w osoczu ≥ 5000 c/ml i liczba komórek T CD4+ ≥ 200 komórek/mm3.

Kryteria wyłączenia:

• Ścieżka B: Obecność pierwotnych mutacji lekooporności na EVG, tenofowir lub emtrycytabinę.
• Używanie narkotyków lub alkoholu, które mogłyby zakłócić przestrzeganie lub ukończenie tego badania. Podczas badania uczestnicy zostaną poinstruowani, aby nie spożywali alkoholu przez 48 godzin przed dniami pobierania próbek farmakokinetycznych.
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania iw dniu włączenia.
• Przewlekłe, ciężkie lub inne schorzenia, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność badanych do udziału w protokole.
• Stosowanie zabronionych leków określonych w protokole, na receptę lub bez recepty, w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• Nieprawidłowe krwawienie lub inne przeciwwskazanie do nakłucia lędźwiowego.
• Umiarkowane lub ciężkie upośledzenie funkcji poznawczych w wywiadzie lub na podstawie oceny montrealskiej.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (dodatnie przeciwciała anty-HBs i ujemne wyniki HBsAg są dopuszczalne)
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab).

• Parametry laboratoryjne udokumentowane w ciągu 21 dni przed włączeniem do badania, które mogłyby zwiększyć ryzyko zdarzeń niepożądanych:

  1. Hemoglobina < 12,5 g/dl dla mężczyzn; < 11,5 g/dl dla kobiet;
  2. liczba płytek krwi < 100 000 płytek krwi/mm3;
  3. AST (SGOT) lub ALT (SGPT) > 1,5 x górna granica normy (GGN);
  4. Szacunkowy GFR
  5. Waga poniżej 50 kg