Farmakokinetika elvitegraviru (EVG) mozkomíšního moku (CSF) u jedinců infikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18-60 let. Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas.
• Přítomnost infekce HIV-1 doložená licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzená Western blotem nebo HIV RNA.
• Skladba A (v současné době užívá E/C/F/TDF nebo E/C/F/TAF): Užívání E/C/F/TDF nebo E/C/F/TAF po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem a nedetekovatelným plazmatickým HIV -1 RNA (≤ 40 kopií/ml)
• Skladba B (v současné době nepoužívá ART): Vypnuto ART po dobu nejméně 3 měsíců. Předchozí expozice TDF a FTC bude povolena, ale subjekty nesmí mít primární genotypové mutace lékové rezistence na elvitegravir, tenofovir nebo emtricitabin (viz kritéria vyloučení)
• Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 5 000 c/ml a počet CD4+ T-buněk ≥ 200 buněk/mm3.

Kritéria vyloučení:

• Stopa B: Přítomnost primárních mutací lékové rezistence pro EVG, tenofovir nebo emtricitabin.
• Užívání návykových látek nebo alkoholu, které by narušovaly dodržování nebo dokončení této studie. Během studie budou subjekty poučeny, aby nekonzumovaly alkohol po dobu 48 hodin před farmakokinetickými dny odběru vzorků.
• Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před vstupem do studie a dnem vstupu.
• Chronické, závažné nebo jiné zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost subjektů účastnit se protokolu.
• Užívání zakázaných léků specifikovaných protokolem, na předpis nebo volně prodejných, během 14 dnů před vstupem do studie.
• Abnormality krvácení nebo jiná kontraindikace lumbální punkce.
• Středně těžké nebo těžké kognitivní poškození v anamnéze nebo na základě Montrealského kognitivního hodnocení.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (přípustné jsou pozitivní výsledky protilátek proti HBs a negativní výsledky HBsAg)
• Protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) pozitivní

• Laboratorní parametry zdokumentované do 21 dnů před vstupem do studie, které by zvýšily riziko nežádoucích účinků:

  1. Hemoglobin < 12,5 g/dl pro muže; < 11,5 g/dl pro ženy;
  2. Počet krevních destiček < 100 000 krevních destiček/mm3;
  3. AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN);
  4. Odhad GFR
  5. Hmotnost méně než 50 kg