Az elvitegravir (EVG) cerebrospinális folyadék (CSF) farmakokinetikája HIV-fertőzött egyénekben

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt férfiak vagy nők 18-60 éves korig. Képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
• HIV-1 fertőzés jelenléte, amelyet egy engedélyezett ELISA tesztkészlet dokumentált, és Western blot vagy HIV RNS igazolt.
• A pálya (jelenleg E/C/F/TDF vagy E/C/F/TAF): E/C/F/TDF vagy E/C/F/TAF szedése legalább 3 hónapig a szűrés előtt és a kimutathatatlan plazma HIV -1 RNS (≤ 40 kópia/ml)
• B sáv (jelenleg nem szed ART): legalább 3 hónapig kikapcsolva az ART-t. A TDF és FTC előzetes expozíciója megengedett, de az alanyoknak nem lehetnek elsődleges genotípusos gyógyszerrezisztencia mutációi az elvitegravirral, tenofovirral vagy emtricitabinnal szemben (lásd a Kizárási kritériumokat)
• Plazma HIV-1 RNS ≥ 5000 c/mL és CD4+ T-sejtszám ≥200 sejt/mm3.

Kizárási kritériumok:

• B pálya: Az EVG, a tenofovir vagy az emtricitabin elsődleges gyógyszerrezisztencia-mutációinak jelenléte.
• Olyan kábítószerek vagy alkoholfogyasztás, amelyek akadályozzák a tanulmány betartását vagy befejezését. A vizsgálat alatt az alanyokat arra utasítják, hogy a farmakokinetikai mintavételi napokat megelőző 48 órában ne fogyasszanak alkoholt.
• Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés és a belépés napját megelőző 14 napon belül.
• Krónikus, súlyos vagy egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák az alanyok azon képességét, hogy részt vegyenek a vizsgálati tervben.
• Tiltott, protokollban meghatározott gyógyszerek használata, vényköteles vagy vény nélkül kapható, a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
• Vérzési rendellenesség vagy a lumbálpunkció egyéb ellenjavallata.
• Mérsékelt vagy súlyos kognitív károsodás a történelem alapján vagy a montreali kognitív értékelés alapján.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív (pozitív anti-HBs antitest és negatív HBsAg eredmények elfogadhatók)
• Hepatitis C antitest (HCV Ab) pozitív

• A vizsgálatba való belépés előtt 21 napon belül dokumentált laboratóriumi paraméterek, amelyek növelik a nemkívánatos események kockázatát:

  1. Hemoglobin < 12,5 g/dl férfiaknál; < 11,5 g/dl nőknél;
  2. Thrombocytaszám < 100 000 vérlemezke/mm3;
  3. AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) > a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese;
  4. Becsült GFR
  5. Súlya kevesebb, mint 50 kg