Elvitegravir (EVG) Cerebrospinalvæske (CSF) farmakokinetikk hos HIV-infiserte individer

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn eller kvinner i alderen 18-60 år. Kan og er villig til å gi informert samtykke.
• Tilstedeværelse av HIV-1-infeksjon som dokumentert av et lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot eller HIV RNA.
• Spor A (tar for øyeblikket E/C/F/TDF eller E/C/F/TAF): Tar E/C/F/TDF eller E/C/F/TAF i minst 3 måneder før screening og uoppdagelig plasma HIV -1 RNA (≤ 40 kopier/ml)
• Spor B (tar ikke ART for øyeblikket): Utenfor ART i minst 3 måneder. Tidligere eksponering for TDF og FTC vil være tillatt, men forsøkspersoner må ikke ha primære genotypiske legemiddelresistensmutasjoner mot elvitegravir, tenofovir eller emtricitabin (se eksklusjonskriterier)
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 5000c/ml og CD4+ T-celletall ≥200celler/mm3.

Ekskluderingskriterier:

• Spor B: Tilstedeværelse av primære medikamentresistensmutasjoner for EVG, tenofovir eller emtricitabin.
• Bruk av misbruk av rusmidler eller alkohol som ville forstyrre overholdelse eller fullføring av denne studien. Under studien vil forsøkspersonene bli instruert om ikke å konsumere alkohol i 48 timer før farmakokinetiske prøvetakingsdager.
• Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før studiestart og startdag.
• Kroniske, alvorlige eller andre medisinske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i protokollen.
• Bruk av forbudte protokollspesifiserte legemidler, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 14 dager før studiestart.
• Blødningsabnormitet eller annen kontraindikasjon for lumbalpunksjon.
• Moderat eller alvorlig kognitiv svikt etter historie eller basert på Montreal Cognitive Assessment.
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt (positivt anti-HBs-antistoff og negative HBsAg-resultater er akseptable)
• Hepatitt C antistoff (HCV Ab) positiv

• Laboratorieparametere dokumentert innen 21 dager før studiestart som vil øke risikoen for uønskede hendelser:

  1. Hemoglobin < 12,5 g/dL for menn; < 11,5 g/dL for kvinner;
  2. Blodplateantall < 100 000 blodplater/mm3;
  3. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
  4. Estimert GFR
  5. Vekt mindre enn 50 kg