Farmacokinetiek van elvitegravir (EVG) cerebrospinale vloeistof (CSF) bij met hiv geïnfecteerde personen

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannen of vrouwen van 18-60 jaar. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
• Aanwezigheid van HIV-1-infectie zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door Western-blot of HIV-RNA.
• Spoor A (Momenteel E/C/F/TDF of E/C/F/TAF gebruiken): E/C/F/TDF of E/C/F/TAF gebruiken gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening en niet-detecteerbaar plasma-HIV -1 RNA (≤ 40 kopieën/ml)
• Spoor B (Momenteel geen ART gebruiken): ART minimaal 3 maanden uitgeschakeld. Eerdere blootstelling aan TDF en FTC is toegestaan, maar proefpersonen mogen geen primaire genotypische resistentiemutaties tegen elvitegravir, tenofovir of emtricitabine hebben (zie Uitsluitingscriteria)
• Plasma hiv-1 RNA ≥ 5.000c/ml en aantal CD4+ T-cellen ≥200 cellen/mm3.

Uitsluitingscriteria:

• Spoor B: Aanwezigheid van primaire geneesmiddelresistentiemutaties voor EVG, tenofovir of emtricitabine.
• Gebruik van drugs of alcohol die de therapietrouw of voltooiing van dit onderzoek zouden kunnen belemmeren. Tijdens het onderzoek krijgen de proefpersonen de instructie om gedurende 48 uur voorafgaand aan de farmacokinetische bemonsteringsdagen geen alcohol te consumeren.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en de dag van deelname.
• Chronische, ernstige of andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het protocol deel te nemen, zouden belemmeren.
• Gebruik van verboden, in het protocol gespecificeerde medicijnen, op recept of vrij verkrijgbaar, binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Bloedafwijking of andere contra-indicatie voor lumbaalpunctie.
• Matige of ernstige cognitieve stoornissen door geschiedenis of op basis van Montreal Cognitive Assessment.
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief (positieve anti-HBs-antilichaam- en negatieve HBsAg-resultaten zijn acceptabel)
• Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) positief

• Laboratoriumparameters gedocumenteerd binnen 21 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie die het risico op bijwerkingen zouden verhogen:

  1. Hemoglobine < 12,5 g/dl voor mannen; < 11,5 g/dL voor vrouwen;
  2. Aantal bloedplaatjes < 100.000 bloedplaatjes/mm3;
  3. AST (SGOT) of ALT (SGPT) > 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN);
  4. Geschatte GFR
  5. Gewicht minder dan 50 kg