Typpioksidin täydennys argininomeripihkahapposiduriassa
Typpioksidin täydentäminen terapeuttisena interventiona argininomeripihkahapposiduriassa
Tämä on tutkimus, jossa on mukana ravintolisä. Potilaat, joilla on argininomeripihkahappoasiduria, jaetaan satunnaisesti saamaan joko typpioksidiravintolisää tai lumelääkettä 2 viikon ajan, minkä jälkeen heidät siirretään toiseen hoitoon kahden viikon ajan.
Tutkijat odottavat, että: 1) ASA-potilaiden valtimoiden laajenemiskyky heikkenee typpioksidin puutteen vuoksi, 2) ASA:n hoito typpioksidilisäaineella parantaa heidän valtimoidensa laajentumiskykyä ja 3) ) Testaamalla koehenkilöiden fibroblasteja (sidekudoksen soluja, jotka tuottavat kollageenia ja muita kuituja), tutkijat toivovat ennustavansa, mitkä potilaat voivat reagoida NO-lisään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat suorittavat kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, lumekontrolloidun, risteyttävän NO-lisätutkimuksen ASA-potilailla arvioiden endoteelin toiminnan ja verenpaineen ensisijaisina päätepisteinä ja typpioksidin tuotannon markkereita tutkivina päätepisteinä.
Koehenkilöt saavat nitriittirajoitetun ruokavalion ennen koeajan alkua ja sen aikana. Ravinnon proteiinimääräyksiä ei muuteta. Seulonnan ja tietoisen suostumuksen jälkeen koehenkilöt käyvät läpi tutkimustoimenpiteet Clinical Research Centerissä (CRC) Texasin lastensairaalassa, Houston, TX.
Turvallisuuslaboratorioita tehdään. Fibroblasti- ja lymfoblastiviljelmät perustetaan myöhempiä tutkimuksia varten. Verisuonten endoteelin NO-tuotannon ja -toiminnan lähtötilanteen arviointi arvioidaan käyttämällä olkavarsivaltimon suu- ja sorkkatautia käyttämällä standarditekniikoita (1). Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko ravintolisää tai lumelääkettä 2 viikon ajan, minkä jälkeen heidät vaihdetaan saamaan toista hoitoa kahden viikon ajan. Teksasin lastensairaalan tutkimusapteekkipalvelut jakavat alkuperäisen hoitoryhmän satunnaisesti suhteessa 1:1 käyttäen vakiintuneita satunnaistusmenetelmiä. Satunnaistamisen jälkeen koehenkilöt saavat joko Neo40® 40 mg/kg/vrk kahteen osaan jaettuna) tai lumelääkettä 14 päivän ajan. Tämä annos on ravintolisäannos, ja se oli hyvin siedetty tutkijoiden proof of concept -hoidon kohteissa sekä muissa sydän- ja verisuonitautien kliinisissä tutkimuksissa. Koehenkilöt palaavat päivänä 14 CRC:hen, jossa heille suoritetaan olkavarren olkavaltimon suu- ja sorkkatautiarviointi, toistetut verenpainemittaukset ja NO-statusmääritys. Sitten koehenkilöt risteytetään saamaan vaihtoehtoista hoitoa ja tutkimustoimenpiteet toistetaan samalla tavalla kuin alkuperäisessä käsissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu ASA-diagnoosi, joka perustuu biokemialliseen, entsymaattiseen tai geneettiseen testaukseen
- Pystyy suorittamaan opintojaksot
- Ruokavalion ja hoidon noudattamisen historia
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen infektio (virus- tai bakteeri-infektio), mikä tahansa tila, joka voi aiheuttaa metabolisen dekompensaation
- Yliherkkyys nitriitille
- Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalia korkeampi
- CTCAE V4.0:n mukaan asteen 3 tai korkeampi kliininen tai laboratoriopoikkeavuus (lukuun ottamatta AST- tai ALAT-arvojen nousua, jotka ovat osa sairautta), joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa turvallisuuden
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Typpioksidia täydentävä varsi
Tämän käsivarren aikana koehenkilöt saavat imeskelytabletin, jossa on typpioksidilisää
|
Jokainen aktiivinen vertailulisä on täysin luonnollinen typpioksidilisä.
Koehenkilöt ottavat yhden imeskelytabletin kahdesti päivässä.
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Tämän haaran aikana koehenkilöt saavat lumelääkettä
|
Placebo ei sisällä typpioksidilisää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verisuonten endoteelin toiminta olkapäävaltimon suu- ja sorkkataudilla arvioituna
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Ensisijaiset tulosmittaukset ovat verisuonten endoteelin toiminta, joka on arvioitu Doppler-ultraäänellä mitattuna olkavarsivaltimon virtausvälitteisellä dilataatiolla (FMD).
|
2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sandesh CS Nagamani, MD, FACMG, Baylor College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Nagamani SC, Campeau PM, Shchelochkov OA, Premkumar MH, Guse K, Brunetti-Pierri N, Chen Y, Sun Q, Tang Y, Palmer D, Reddy AK, Li L, Slesnick TC, Feig DI, Caudle S, Harrison D, Salviati L, Marini JC, Bryan NS, Erez A, Lee B. Nitric-oxide supplementation for treatment of long-term complications in argininosuccinic aciduria. Am J Hum Genet. 2012 May 4;90(5):836-46. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.03.018. Epub 2012 Apr 26.
- Nagamani SC, Lee B, Erez A. Optimizing therapy for argininosuccinic aciduria. Mol Genet Metab. 2012 Sep;107(1-2):10-4. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.07.009. Epub 2012 Jul 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Argininomeripihkahappoasiduria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Endoteelista riippuvat rentouttavat tekijät
- Kaasunlähettimet
- Typpioksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-33236
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .