Nitrogenoksidtilskudd i argininosuccinic aciduria

Forskerne vil utføre en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, crossover-studie av NO-tilskudd hos ASA-pasienter som vurderer endotelfunksjon og blodtrykk som primære endepunkter, og markører for nitrogenoksidproduksjon som utforskende endepunkter.

Forsøkspersonene vil motta en nitrittbegrenset diett før oppstart og under prøveperioden. Diettproteinreseptene vil ikke bli endret. Etter screening, informert samtykke, vil forsøkspersonene gjennomgå studieprosedyrer ved Clinical Research Center (CRC) ved Texas Children's Hospital, Houston, TX.

Sikkerhetslaboratorier vil bli utført. Fibroblast- og lymfoblastkulturer vil bli etablert for påfølgende studier. En baselinevurdering av den vaskulære endoteliale NO-produksjonen og funksjonen vil bli vurdert ved bruk av FMD i brachialisarterie ved bruk av standardteknikker (1). Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta enten nitrogenoksidtilskudd eller placebo i 2 uker, og deretter krysset over for å motta den andre behandlingen i to uker. Investigational Pharmacy Services ved Texas Children's Hospital vil tildele den første behandlingsgruppen tilfeldig i forholdet 1:1 ved bruk av etablerte randomiseringsprosedyrer. Etter randomisering vil forsøkspersonene få enten Neo40® 40 mg/kg/dag i to delte doser) eller placebo i 14 dager. Denne dosen er kosttilskuddsdosen og ble godt tolerert i etterforskernes proof of concept-behandlingsfag, så vel som andre kliniske studier av hjerte- og karsykdommer. Forsøkspersonene vil returnere på dag 14 til CRC hvor de vil gjennomgå vurdering av FMD i arterien brachialis, gjentatte BP-målinger og analyse av NO-status. Forsøkspersonene vil deretter bli krysset over for å motta den alternative behandlingen, og studieprosedyrene vil bli gjentatt på identisk måte som den første armen.