Kväveoxidtillskott vid argininosuccinic aciduria

Utredarna kommer att utföra en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, crossover-studie av NO-tillskott hos ASA-patienter som bedömer endotelfunktion och blodtryck som primära endpoints, och markörer för kväveoxidproduktion som explorativa endpoints.

Försökspersonerna kommer att få en nitritbegränsad diet före start och under försöksperioden. Kostproteinrecepten kommer inte att ändras. Efter screening, informerat samtycke, kommer försökspersonerna att genomgå studieprocedurer vid Clinical Research Center (CRC) vid Texas Children's Hospital, Houston, TX.

Säkerhetslaboratorier kommer att utföras. Fibroblast- och lymfoblastkulturer kommer att etableras för efterföljande studier. En baslinjebedömning av den vaskulära endoteliala NO-produktionen och funktionen kommer att bedömas med användning av MKS i brachialisartären med standardtekniker (1). Försökspersonerna kommer att randomiseras för att få antingen kväveoxidtillskott i kosten eller placebo i 2 veckor, och sedan korsas över för att få den andra behandlingen i två veckor. Utredande apotekstjänster vid Texas Children's Hospital kommer att tilldela den initiala behandlingsgruppen slumpmässigt i förhållandet 1:1 med hjälp av etablerade randomiseringsprocedurer. Efter randomisering kommer försökspersonerna att få antingen Neo40® 40 mg/kg/dag i två uppdelade doser) eller placebo i 14 dagar. Denna dos är kosttillskottsdosen och tolererades väl i utredarnas proof of concept-behandlingsämne såväl som andra kliniska studier av kardiovaskulär sjukdom. Försökspersonerna kommer att återvända på dag 14 till CRC där de kommer att genomgå bedömning av FMD i brachialisartären, upprepade BP-mätningar och analys av NO-status. Försökspersonerna kommer sedan att korsas över för att få den alternativa behandlingen och studieprocedurerna kommer att upprepas på identiskt sätt som den initiala armen.