Suplementação de Óxido Nítrico na Acidúria Argininosuccínica

Os investigadores realizarão um estudo cruzado duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de suplementação de NO em pacientes com AAS, avaliando a função endotelial e a pressão arterial como desfechos primários e marcadores de produção de óxido nítrico como desfechos exploratórios.

Os indivíduos receberão uma dieta restrita em nitrito antes do início e durante o período experimental. As prescrições de proteína dietética não serão alteradas. Após triagem, consentimento informado, os participantes serão submetidos a procedimentos de estudo no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) no Texas Children's Hospital, Houston, TX.

Serão realizados laboratórios de segurança. Culturas de fibroblastos e linfoblastos serão estabelecidas para estudos subsequentes. Uma avaliação inicial da produção e função de NO endotelial vascular será avaliada usando FMD da artéria braquial usando técnicas padrão (1). Os indivíduos serão randomizados para receber suplemento dietético de óxido nítrico ou placebo por 2 semanas e, em seguida, cruzados para receber o outro tratamento por duas semanas. Os Serviços de Farmácia Investigacional do Texas Children's Hospital atribuirão o grupo de tratamento inicial aleatoriamente em uma proporção de 1:1 usando procedimentos de randomização estabelecidos. Após a randomização, os indivíduos receberão Neo40® 40 mg/kg/dia em duas doses divididas) ou placebo por 14 dias. Esta dose é a dose dietética suplementar e foi bem tolerada na prova de conceito do sujeito do tratamento dos investigadores, bem como em outros estudos clínicos em doenças cardiovasculares. Os indivíduos retornarão no dia 14 ao CRC, onde serão submetidos à avaliação da FMD da artéria braquial, medições repetidas da PA e análise do status de NO. Os indivíduos serão então cruzados para receber o tratamento alternativo e os procedimentos do estudo serão repetidos de maneira idêntica ao braço inicial.