Suplementación con óxido nítrico en aciduria argininosuccínico
Suplementación con Óxido Nítrico como Intervención Terapéutica en Aciduria Argininosuccínico
Este es un estudio que involucra un suplemento dietético. Los pacientes con aciduria argininosuccínico se asignarán al azar para recibir un suplemento dietético de óxido nítrico o un placebo durante 2 semanas y luego se cruzarán para recibir el otro tratamiento durante dos semanas.
Los investigadores esperan ver que: 1) Los pacientes con ASA tendrán una menor capacidad de dilatación de sus arterias debido a la deficiencia de óxido nítrico, 2) El tratamiento de ASA con el suplemento de óxido nítrico mejorará la capacidad de dilatación de sus arterias, y 3 ) A través de la prueba de los fibroblastos de los sujetos (células en el tejido conectivo que producen colágeno y otras fibras), los investigadores esperan predecir qué pacientes pueden responder a la suplementación con NO.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores realizarán un estudio cruzado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de suplementos de NO en pacientes con ASA que evalúen la función endotelial y la presión arterial como criterios de valoración primarios, y los marcadores de producción de óxido nítrico como criterios de valoración exploratorios.
Los sujetos recibirán una dieta restringida en nitritos antes del inicio y durante el período de prueba. Las prescripciones de proteínas dietéticas no se modificarán. Después de la selección, el consentimiento informado, los sujetos se someterán a procedimientos de estudio en el Centro de Investigación Clínica (CRC) en el Texas Children's Hospital, Houston, TX.
Se realizarán laboratorios de seguridad. Se establecerán cultivos de fibroblastos y linfoblastos para estudios posteriores. Se evaluará una evaluación de referencia de la función y la producción de NO endotelial vascular utilizando FMD de la arteria braquial utilizando técnicas estándar (1). Los sujetos serán aleatorizados para recibir un suplemento dietético de óxido nítrico o un placebo durante 2 semanas y luego se cruzarán para recibir el otro tratamiento durante dos semanas. Los Servicios de Farmacia de Investigación del Texas Children's Hospital asignarán el grupo de tratamiento inicial al azar en una proporción de 1:1 usando procedimientos de aleatorización establecidos. Después de la aleatorización, los sujetos recibirán Neo40® 40 mg/kg/día en dos dosis divididas) o placebo durante 14 días. Esta dosis es la dosis suplementaria en la dieta y fue bien tolerada en el sujeto del tratamiento de prueba de concepto de los investigadores, así como en otros estudios clínicos en enfermedades cardiovasculares. Los sujetos regresarán el día 14 al CRC, donde se someterán a una evaluación de la fiebre aftosa de la arteria braquial, mediciones repetidas de la PA y análisis del estado de NO. Luego, los sujetos se cruzarán para recibir el tratamiento alternativo y los procedimientos del estudio se repetirán de manera idéntica al grupo inicial.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico confirmado de ASA basado en pruebas bioquímicas, enzimáticas o genéticas
- Capaz de completar los procedimientos de estudio.
- Historial de cumplimiento de la dieta y el tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Una infección activa (viral o bacteriana), cualquier condición que pueda precipitar una descompensación metabólica
- Una hipersensibilidad al nitrito
- Una creatinina sérica > 1,5 veces por encima de lo normal
- Una anormalidad clínica o de laboratorio de Grado 3 o mayor según CTCAE V4.0 (excepto elevaciones de AST o ALT que son parte de la enfermedad) que, en opinión del investigador, compromete la seguridad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de suplemento de óxido nítrico
Durante este brazo, los sujetos recibirán una pastilla con suplemento de óxido nítrico.
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Cada suplemento de comparación activo es un suplemento de óxido nítrico totalmente natural.
Los sujetos tomarán una pastilla dos veces al día.
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
Durante este brazo, los sujetos recibirán placebo
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El placebo no contendrá suplemento de óxido nítrico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función endotelial vascular evaluada por FMD de la arteria braquial
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Las medidas de resultado primarias serán la función endotelial vascular evaluada por la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial medida por ecografía Doppler.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandesh CS Nagamani, MD, FACMG, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ, Celermajer D, Charbonneau F, Creager MA, Deanfield J, Drexler H, Gerhard-Herman M, Herrington D, Vallance P, Vita J, Vogel R; International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force. J Am Coll Cardiol. 2002 Jan 16;39(2):257-65. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01746-6. Erratum In: J Am Coll Cardiol 2002 Mar 20;39(6):1082.
- Nagamani SC, Campeau PM, Shchelochkov OA, Premkumar MH, Guse K, Brunetti-Pierri N, Chen Y, Sun Q, Tang Y, Palmer D, Reddy AK, Li L, Slesnick TC, Feig DI, Caudle S, Harrison D, Salviati L, Marini JC, Bryan NS, Erez A, Lee B. Nitric-oxide supplementation for treatment of long-term complications in argininosuccinic aciduria. Am J Hum Genet. 2012 May 4;90(5):836-46. doi: 10.1016/j.ajhg.2012.03.018. Epub 2012 Apr 26.
- Nagamani SC, Lee B, Erez A. Optimizing therapy for argininosuccinic aciduria. Mol Genet Metab. 2012 Sep;107(1-2):10-4. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.07.009. Epub 2012 Jul 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Trastornos del ciclo de la urea, congénitos
- Aciduria argininosuccínica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Factores relajantes dependientes del endotelio
- Gasotransmisores
- Óxido nítrico
Otros números de identificación del estudio
- H-33236
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