Satunnaistettu ja kontrolloitu koe inhaloitavalla hypertonisella suolaliuoksella (7 %) keuhkojen puhdistumaindeksin arvioimiseksi
Inhaloitavan hypertonisen suolaliuoksen (7 %) satunnaiskontrolloitu koe keuhkojen puhdistumaindeksin arvioimiseksi lyhytaikaisena farmakodynaamisena biomarkkerina potilailla, joilla on kystinen fibroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Inhaloitava Hypertoninen suolaliuos (7 %) on hoitomuoto kystistä fibroosia sairastaville potilaille, ja sen on aiemmin osoitettu parantavan keuhkojen toimintaa ja vähentävän keuhkojen pahenemisvaiheita. Kystisen fibroosin transmembraaniregulaattorigeeni (CFTR) -proteiini on välttämätön nesteen ja elektrolyyttien homeostaasin ylläpitämiseksi keuhkoissa, ja CFTR-virheet aiheuttavat perisiliaarisen nestekerroksen ehtymisen, mikä johtaa limakalvon puhdistuman heikkenemiseen. Inhaloitava hypertoninen suolaliuos (7 %) toimii osmoottisena aineena keuhkoissa; se täyttää hengitysteiden pintanesteen (ASL) ja parantaa limakalvon puhdistumaa.
Lisäksi olemme äskettäin osoittaneet, että keuhkojen puhdistumaindeksi (LCI) on myös reagoiva tulosmittaus. Interventiotutkimuksessa, jossa potilaita hoidettiin hypertonisella suolaliuoksella kahdesti päivässä 28 päivän ajan, LCI, mutta ei FEV1, parani merkittävästi 17:llä lievää keuhkosairautta sairastavalla lapsipotilaalla. Tässä tutkimuksessa LCI oli herkempi hoitovasteen muutokselle kuin spirometria pienellä määrällä potilaita. On kuitenkin edelleen epäselvää, pystyykö LCI havaitsemaan hoidon vaikutuksen lyhyemmässä mittakaavassa toimenpiteen jälkeen. Sen käyttö lyhytaikaisena farmakodynaamisena biomarkkerina CF-potilailla on edelleen tuntematon. LCI:n kyky havaita hoitovaikutukset tuntien kuluessa toimenpiteen jälkeen olisi korvaamaton uusien terapeuttisten interventioiden kehittämisessä CF-potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michaels Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CF:n diagnoosi, joka määritellään kahdella tai useammalla CF:n kliinisellä piirteellä ja dokumentoidulla hikikloridilla > 60 mekv/l kvantitatiivisella pilokarpiini-iontoforeesitestillä tai genotyyppi, jossa on kaksi hyvin karakterisoitua sairautta, joka aiheuttaa mutaatioita
- Tutkittavan vanhemman tai laillisen huoltajan ja tutkittavan antama tietoinen suostumus ja suullinen suostumus (tarvittaessa).
- Ilmoittautumisen yhteydessä vähintään kuusi vuotta
- Pystyy suorittamaan toistettavan spirometrian, joka täyttää American Thoracic Societyn standardit
- Ennen bronkodilaattoria FEV1 % ennustettu > tai yhtä suuri kuin 40 % ennustettu
- Kyky suorittaa toistettavissa oleva LCI-liike seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu hengitysviljelmä positiivinen Burkholderia cepacialle
- Edellinen keuhkonsiirto
- Suonensisäisten antibioottien käyttö 14 päivän sisällä seulonnasta
- Suun kautta otettavien antibioottien käyttö, mukaan lukien profylaktiset antibiootit (esim. augmentiini, tetrasykliini, kloksasilliini, kefalosporiinit, septra, baktriimi) 14 päivän sisällä seulonnasta
- Uuden ylläpitohoidon aloittaminen (esim. suuriannoksinen ibuprofeeni, Pulmozyme®, aerosolisoidut antibiootit) 14 päivän sisällä seulonnasta
- Systeemisten kortikosteroidien käyttö 14 päivän sisällä seulonnasta
- Huumeiden käytön tutkinta 30 päivän sisällä seulonnasta
- Hypertonisen suolaliuoksen (7 %) käyttö < 4 viikkoa ennen seulontaa tai tutkimusprotokollan ulkopuolella
- Osallistuminen mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen < 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen seulontaa
- Tupakointi < 3 kuukautta ennen seulontaa
- Sellaisen tilan tai poikkeavuuden olemassaolo, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tietojen laadun
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hypertoninen suolaliuos
Hoitotoimenpide on 1 inhalaatio 7 % hypertonista suolaliuosta (4 ml)
|
PARI Hyper-Sal™ natriumkloridiliuos - 7 %
|
|
Placebo Comparator: Isotoninen suolaliuos
Lumehoito on 1 inhalaatio 0,9 % isotonista suolaliuosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen puhdistumaindeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Muutos keuhkojen puhdistumaindeksissä mitattuna typen huuhtoutumisella lähtötilanteen ja 24 tunnin kuluttua jokaisen hypertonisen suolaliuoksen (7 %) ja isotonisen suolaliuoksen (0,9 %) inhalaation jälkeen
|
Lähtötilanne 24 tuntiin annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkojen toiminnan testaus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) % ennustettu, pakotettu uloshengityskapasiteetti (FVC) % ennustettu ja pakotettu uloshengitysvirtausnopeus (FEF) 25-75 % mitataan spirometriaa käyttäen.
|
Lähtötilanne, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keuhkojen puhdistumaindeksi mitattuna massaspektroskopialla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Hengityksen moninkertainen poisto suoritetaan klassisella menetelmällä massaspektroskopiaa (MS) käyttäen: jokainen testi koostuu kahdesta vaiheesta: pesuvaiheesta ja pesuvaiheesta, jossa käytetään inerttiä kuivakaasuseosta, joka sisältää 4 % rikkiheksafluoridia (SF6), 4 % He, 21 % happea ja tasapaino typpeä.
|
Lähtötilanne, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Keuhkojen puhdistumaindeksi mitattiin käyttämällä typen pesua
Aikaikkuna: Lähtötaso, 1,2, 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Muutos keuhkojen puhdistumaindeksissä mitattuna typen huuhtoutumisella lähtötilanteen ja 1,2 ja 4 tunnin kuluttua jokaisen hypertonisen suolaliuoksen (7 %) ja isotonisen suolaliuoksen (0,9 %) inhalaation jälkeen
|
Lähtötaso, 1,2, 4 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reshma Amin, MD, The Hospital for Sick Children
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000024909
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .