En randomisert-kontrollert prøve med inhalert hypertonisk saltvann (7%) for å evaluere lungeclearance-indeksen
En randomisert-kontrollert studie av inhalert hypertonisk saltvann (7%) for å evaluere lungeclearance-indeksen som en kortsiktig farmakodynamisk biomarkør hos pasienter med cystisk fibrose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Inhalert hypertonisk saltvann (7 %) er en behandlingsintervensjon for pasienter med cystisk fibrose og har tidligere vist seg å forbedre lungefunksjonen og redusere antall lungeeksaserbasjoner. Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator Gene (CFTR)-proteinet er essensielt for å opprettholde væske- og elektrolytthomeostase i lungene, og CFTR-defekter forårsaker uttømming av det periciliære væskelaget som resulterer i nedsatt mucociliær clearance. Inhalert hypertonisk saltvann (7 %) virker som et osmotisk middel i lungene; det fyller opp luftveisoverflatevæsken (ASL) og forbedrer mucociliær clearance.
I tillegg har vi nylig vist at Lung Clearance Index (LCI) også er et responsivt resultatmål. I en intervensjonsstudie der pasienter ble behandlet med hypertonisk saltvannsinhalasjon to ganger daglig i 28 dager, ble LCI, men ikke FEV1 signifikant forbedret hos 17 pediatriske pasienter med cystisk fibrose (CF) med mild lungesykdom. I denne studien var LCI mer følsom for endring i respons på behandling enn spirometri hos et lite antall pasienter. Det er imidlertid fortsatt ukjent om LCI vil være i stand til å oppdage en behandlingseffekt på en kortere tidsskala etter en intervensjon. Bruken som en kortsiktig farmakodynamisk biomarkør hos CF-pasienter er fortsatt ukjent. Evnen til LCI til å oppdage behandlingseffekter innen timer etter en intervensjon vil være uvurderlig for utviklingen av nye terapeutiske intervensjoner for CF-pasienter.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michaels Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av CF som definert av to eller flere kliniske trekk ved CF og et dokumentert svetteklorid > 60 mEq/L ved kvantitativ pilokarpiniontoforesetest eller en genotype som viser to godt karakteriserte sykdomsfremkallende mutasjoner
- Informert samtykke og muntlig samtykke (etter behov) gitt av subjektets forelder eller juridiske verge og subjektet
- Minst seks år ved innmelding
- Kunne utføre reproduserbar spirometri som oppfyller American Thoracic Society-standarder
- Pre-bronkodilatator FEV1 % predikert > eller lik 40 % predikert
- Evne til å utføre en reproduserbar LCI-manøver ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Kjent respirasjonskultur positiv for Burkholderia cepacia
- Tidligere lungetransplantasjon
- Bruk av intravenøs antibiotika innen 14 dager etter screening
- Bruk av orale antibiotika inkludert profylaktiske antibiotika (f.eks. augmentin, tetracyklin, kloksacillin, cefalosporiner, septra, baktrim) innen 14 dager etter screening
- Start av nytt vedlikehold (f.eks. høydose ibuprofen, Pulmozyme®, aerosoliserte antibiotika) innen 14 dager etter screening
- Bruk av systemiske kortikosteroider innen 14 dager etter screening
- Undersøkende narkotikabruk innen 30 dager etter screening
- Bruk av hypertonisk saltvann (7 %) < 4 uker før screening eller utenfor studieprotokollen
- Deltakelse i enhver terapeutisk klinisk studie <4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening
- Røyking < 3 måneder før screening
- Tilstedeværelse av en tilstand eller unormalitet som etter stedsetterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller kvaliteten på dataene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hyperton saltvann
Behandlingsintervensjonen er 1 inhalasjon av 7 % hypertonisk saltvann (4 ml)
|
PARI Hyper-Sal™ natriumkloridløsning - 7 %
|
|
Placebo komparator: Isotonisk saltvann
Placebo-intervensjonen er 1 inhalasjon av 0,9 % isotonisk saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungeklareringsindeks
Tidsramme: Baseline til 24 timer etter dose
|
Endringen i lungeclearance-indeksen målt ved nitrogenutvasking mellom baseline og 24 timer etter hver inhalasjon av hypertonisk saltvann (7 %) og isotonisk saltvann (0,9 %).
|
Baseline til 24 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lungefunksjonstesting
Tidsramme: Baseline, 1,2,4 og 24 timer etter dose
|
Forced Expiratory Volume in one second (FEV1) % predikert, Forced Expiratory Vital Capacity (FVC) % predikert og Forced Expiratory Flow rate (FEF) 25-75 % predikert vil bli målt ved bruk av spirometri.
|
Baseline, 1,2,4 og 24 timer etter dose
|
|
Lungeclearance Index målt ved bruk av massespektroskopi
Tidsramme: Baseline, 1,2,4 og 24 timer etter dose
|
Utvaskingen av flere pust vil bli utført i den klassiske metoden ved bruk av massespektroskopi (MS): hver test består av to faser: en innvaskingsfase og utvaskingsfase ved bruk av en inert tørrgassblanding som inneholder 4 % svovelheksafluorid (SF6), 4 % He, 21 % oksygen og balanse nitrogen.
|
Baseline, 1,2,4 og 24 timer etter dose
|
|
Lungeclearance Index målt med Nitrogen Washout
Tidsramme: Baseline, 1,2, 4 timer etter dose
|
Endringen i lungeclearance-indeksen målt ved utvasking av nitrogen mellom baseline og 1,2 og 4 timer etter hver inhalasjon av hypertonisk saltvann (7 %) og isotonisk saltvann (0,9 %).
|
Baseline, 1,2, 4 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Reshma Amin, MD, The Hospital for Sick Children
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1000024909
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .