Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van geïnhaleerde hypertone zoutoplossing (7%) om de longklaringsindex te evalueren
Een gerandomiseerde gecontroleerde studie van geïnhaleerde hypertone zoutoplossing (7%) om de longklaringsindex te evalueren als een farmacodynamische biomarker op korte termijn bij patiënten met cystische fibrose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geïnhaleerde hypertone zoutoplossing (7%) is een behandelingsinterventie voor patiënten met cystische fibrose en er is eerder aangetoond dat het de longfunctie verbetert en het aantal longexacerbaties vermindert. Het Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator Gene (CFTR)-eiwit is essentieel voor het handhaven van de vocht- en elektrolytenhomeostase in de long en CFTR-defecten veroorzaken uitputting van de periciliaire vloeistoflaag, wat resulteert in een verminderde mucociliaire klaring. Geïnhaleerde hypertone zoutoplossing (7%) werkt als een osmotisch middel in de longen; het vult de oppervlaktevloeistof van de luchtwegen (ASL) aan en verbetert de mucociliaire klaring.
Daarnaast hebben we onlangs aangetoond dat de Lung Clearance Index (LCI) ook een responsieve uitkomstmaat is. In een interventiestudie waarin patiënten gedurende 28 dagen tweemaal daags werden behandeld met hypertone inhalatie van zoutoplossing, verbeterde de LCI maar niet de FEV1 significant bij 17 pediatrische patiënten met cystische fibrose (CF) met milde longziekte. In deze studie was LCI bij een klein aantal patiënten gevoeliger voor een verandering in respons op de behandeling dan spirometrie. Het is echter nog onbekend of de LCI na een interventie op een kortere tijdschaal een behandeleffect kan detecteren. Het gebruik ervan als farmacodynamische biomarker op korte termijn bij CF-patiënten blijft onbekend. Het vermogen van de LCI om behandelingseffecten binnen enkele uren na een interventie te detecteren, zou van onschatbare waarde zijn voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische interventies voor CF-patiënten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michaels Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5V1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van CF zoals gedefinieerd door twee of meer klinische kenmerken van CF en een gedocumenteerd zweetchloride > 60 mEq/L door kwantitatieve pilocarpine-iontoforesetest of een genotype dat twee goed gekarakteriseerde ziekteverwekkende mutaties vertoont
- Geïnformeerde toestemming en mondelinge toestemming (indien van toepassing) verstrekt door de ouder of wettelijke voogd van de proefpersoon en de proefpersoon
- Ten minste zes jaar oud bij inschrijving
- In staat om reproduceerbare spirometrie uit te voeren die voldoet aan de normen van de American Thoracic Society
- Pre-bronchodilatator FEV1 % voorspeld > of gelijk aan 40 % voorspeld
- Mogelijkheid om een reproduceerbare LCI-manoeuvre uit te voeren bij screening
Uitsluitingscriteria:
- Bekende respiratoire cultuur positief voor Burkholderia cepacia
- Eerdere longtransplantatie
- Gebruik van intraveneuze antibiotica binnen 14 dagen na screening
- Gebruik van orale antibiotica, waaronder profylactische antibiotica (bijv. augmentin, tetracycline, cloxacilline, cefalosporines, septra, bactrim) binnen 14 dagen na screening
- Start van een nieuwe onderhoudsbehandeling (bijv. hoge dosis ibuprofen, Pulmozyme®, antibiotica in spuitbus) binnen 14 dagen na screening
- Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 14 dagen na screening
- Drugsgebruik in onderzoek binnen 30 dagen na screening
- Gebruik van hypertone zoutoplossing (7%) < 4 weken voor screening of buiten het onderzoeksprotocol om
- Deelname aan een therapeutisch klinisch onderzoek < 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór screening
- Roken < 3 maanden voor screening
- Aanwezigheid van een aandoening of afwijking die naar de mening van de locatieonderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hypertone zoutoplossing
De behandelingsinterventie is 1 inhalatie van 7% hypertone zoutoplossing (4 ml)
|
PARI Hyper-Sal™ natriumchloride-oplossing - 7%
|
|
Placebo-vergelijker: Isotone zoutoplossing
De placebo-interventie is 1 inhalatie van 0,9% isotone zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longklaringsindex
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 uur na dosis
|
De verandering in de longklaringsindex zoals gemeten door stikstofuitspoeling tussen de basislijn en 24 uur na elke inhalatie van hypertone zoutoplossing (7%) en isotone zoutoplossing (0,9%)
|
Basislijn tot 24 uur na dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longfunctie testen
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis
|
Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) % voorspeld, geforceerd expiratoire vitale capaciteit (FVC) % voorspeld en geforceerd expiratoir debiet (FEF) 25-75 % voorspeld zal worden gemeten met behulp van spirometrie.
|
Basislijn, 1, 2, 4 en 24 uur na de dosis
|
|
Longklaringsindex gemeten met behulp van massaspectroscopie
Tijdsspanne: Basislijn, 1, 2, 4 en 24 uur na dosis
|
De meervoudige ademwash-out wordt uitgevoerd volgens de klassieke methode met behulp van massaspectroscopie (MS): elke test bestaat uit twee fasen: een wash-in-fase en wash-out-fase met een inert droog gasmengsel dat 4% zwavelhexafluoride (SF6), 4 % He, 21% zuurstof en balans stikstof.
|
Basislijn, 1, 2, 4 en 24 uur na dosis
|
|
Longklaringsindex gemeten met behulp van stikstofuitwassing
Tijdsspanne: Basislijn, 1,2, 4 uur na dosis
|
De verandering in de longklaringsindex zoals gemeten door stikstofuitspoeling tussen de basislijn en 1,2 en 4 uur na elke inhalatie van hypertone zoutoplossing (7%) en isotone zoutoplossing (0,9%)
|
Basislijn, 1,2, 4 uur na dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Reshma Amin, MD, The Hospital for Sick Children
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1000024909
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .