Tenofovir-emättimen geelin ja kalvoformulaatioiden vertailu (FAME-05)
Tenofoviiri-emätingeelin ja kalvon kerta-annoksen farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan vertailu
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin vertaileva tutkimus tenofoviirigeelistä ja -kalvosta 10 terveellä seksuaalisesti aktiivisella naisella, joilla ei ole aktiivisia naisten sukupuolielinten häiriöitä. Naiset saavat yhden annoksen kutakin formulaatiota - tenofoviirigeeliä (1 %; vastaa 40 mg 4 ml:ssa geeliä) ja tenofoviirikalvoa (1,3 %; 40 mg) - risteävässä tutkimussuunnitelmassa, jossa määritetään tenofoviirin farmakokinetiikka veri, kohdunkaulan kudos ja kohdunkaulan neste (ensisijainen tavoite). Lisäksi farmakodynamiikka arvioidaan käyttämällä kohdunkaulan kudosta ex vivo HIV-biopsiaaltistuksessa, ja turvallisuus määritetään arvioimalla haittatapahtumat kunkin formulaation yksittäisen annoksen jälkeen (toissijainen tavoite). Ensisijainen päätetapahtuma on tenofoviirin (TFV) ja sen metaboliitin, tenofoviiridifosfaatin (TFV-DP) pitoisuuksien määrittäminen plasmassa, kudoshomogenaateissa ja kohdunkaulanesteessä. Toissijaiset päätetapahtumat määritetään arvioimalla HIV p24 -proteiinin pitoisuudet eksplanttinäytteistä 21 päivää ex vivo infektion jälkeen ja määrittämällä 2. asteen tai sitä korkeammat haittatapahtumat, joiden katsotaan liittyvän tutkimustuotteeseen.
Tutkimuksen osallistujat saavat ensimmäisen tenofoviiriannoksen ennen seuraavaa näytteenottoa:
- Veren PK-plasmakeräys saadaan ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 5, 8 ja 12 tuntia (päivä 0), 24 tuntia (päivä 1); 48 tuntia (päivä 2); 72 tuntia (päivä 3); ja 168 tuntia (päivä 7) tenofoviiriformulaation annostelun jälkeen.
- Kohdunkaulan nestenäytteenotto, peräsuolen nestenäytteenotto ja kohdunkaulan ja emättimen biopsia suoritetaan (luetellussa järjestyksessä) 5 ja 72 tuntia annostuksen jälkeen kaikille koehenkilöille. Kohdunkaulan ja peräsuolen nestenäytteet otetaan myös 168 tunnin kuluttua.
Koehenkilöitä neuvotaan pidättymään yhdynnästä ja kaikista muista emättimen kohdistamista koskevista käytännöistä 10 päivän ajan kunkin annoksen jälkeen (tai 7 päivää viimeisen kohdunkaulan ja emättimen näytteenoton jälkeen 72 tunnin kohdalla). Turvallisuusarviointikäynnin jälkeen tutkimukseen osallistuja palaa tutkimusyksikköön ja saa toisen tenofoviiriannoksen, jota seuraa sama näytteenottoaikataulu ja viimeinen turvallisuuskäynti. TFV:n ja TFV-DP:n PK-parametrit arvioidaan ja niitä verrataan geeli- ja kalvoformulaatioiden välillä. PK-parametreihin kuuluvat huippupitoisuus (Cmax), pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC), huippupitoisuuteen kuluva aika (Tmax), eliminaation puoliintumisaika (t1/2). Tenofoviirigeelin ja -kalvon ex vivo -farmakodynamiikka arvioidaan myös ja analysoidaan vastaavuuden suhteen farmakokinetiikkaan.
Käynti 1 käyntiä 2-6 käyntiä 7 käyntiä 8-12 käyntiä 13
- 28 päivää päivä 0-7 päivä 14 päivä 28-35 päivä 42
Nämä tutkimukset suoritetaan Johns Hopkins Hospitalissa Craig Hendrix, MD, johdolla Project PI:nä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-5554
- Johns Hopkins University School of Medicine Division of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–45-vuotiaat (mukaan lukien), joilla on ollut vastaanottavainen emättimen yhdyntä.
- HIV-negatiivinen 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- Ymmärrä ja hyväksy paikalliset STI-raportointivaatimukset.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Pystyy ja haluaa tarjota riittävästi tietoa paikannustarkoituksiin.
- Mahdollisuus palata kaikille opintokäynneille odottamattomia olosuhteita lukuun ottamatta.
- Mahdollisuus palauttaa toisen formulaation annostelu samaan aikaan potilaan kuukautiskierron aikana kuin ensimmäisen formulaation antohetkellä, vähintään 10 päivää ennen kuukautisia.
- Halukas pidättäytymään emättimen yhdynnästä ja minkä tahansa (esim. lääkkeen, emätinsuihkun, henkilökohtaisen liukasteen tai seksilelun) asettamisesta emättimeen 72 tuntia ennen jokaista tutkimustuotteelle altistumista ja 10 päivää tutkimustuotteen annostelun jälkeen, mikä käsittää yhteensä 26 päivää pidättäytyminen, emättimen tuotteiden/esineiden asettamista ei tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Halukkuus saada kumppani(t) käyttämään kondomia (ei saa sisältää Nonoxynol-9:ää) tutkimuksen ajan.
- Sitoudu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä ja/tai lääkinnällisiä laitteita.
- Negatiivinen laadullinen virtsan raskaustesti.
- Käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä.
- Halukkuus pysyä tutkimusyksikössä enintään 12 tuntia kahdesta annostuspäivästä.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen seksikumppani, jonka osallistuja tietää olevan HIV-seropositiivinen.
- Henkilöt, jotka historian mukaan ovat olleet ilman kondomia yhdynnässä HIV-tartunnan saaneiden kumppanien tai kumppanien kanssa, joilla on tuntematon HIV-serostatus, tai naisia, jotka vaihtavat seksiä rahaan, suojaan tai lahjoihin.
- Aktiivinen klamydia, tippuri, kuppa, trichomonas, kohdunkaulantulehdus tai PID 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Henkilöt, joilla on aktiivinen hepatiitti B -infektio.
- Tunnettu sukupuolielinten HSV-sairaus (diagnoosoitu joko kliinisellä tai laboratoriotestillä).
- Oireinen emättimen kandidoosi tai bakteerivaginoosi.
- Diagnosoimaton epäsäännöllinen kohdun verenvuoto
- Naisten sukupuolielinten patologia,
- Henkilöt, joilla on tila kohdunpoiston jälkeen.
- Aiemmin kaikki kohdunkaulan ja emättimen toimenpiteet (esim. kolposkopia ja kohdunkaulan biopsia) viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Aiempi kartiobiopsia tai laaja silmukan sähkökirurginen leikkaus (LEEP), jotka voivat tutkijan arvion mukaan vaikuttaa läpäisevyyden arviointiin.
- Kaikki tiedossa olevat primaariset tai sekundaariset virtsa-sukupuolielinten epämuodostumat, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä aiottua virtsan keräämistä PK-tutkimuksia varten.
- Emättimen kautta annettavien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Mikä tahansa aktiivinen virtsatietulehdus
- Historian mukaan henkilöt, joilla on epäsäännölliset kuukautiskierrot.
Esittelyssä:
- ALT tai AST yli 1,5 kertaa laboratorion ULN
- Hemoglobiini alle 10,0 g/dl
- Verihiutalemäärä alle 100 000/mm3
- Muut turvallisuustestit normaalin alueen ulkopuolella
- Löydökset, jotka ovat tutkijan mielestä kliinisesti merkittäviä
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min vakiintuneiden nomogrammien perusteella
- Viimeaikainen historia (viimeiset 6 kuukautta) injektiohuumeiden tai alkoholin käytöstä, joka voi häiritä tutkimusta.
- Haluttomuus pidättäytyä aspiriinin ja tulehduskipulääkkeiden käytöstä viikon ajan ennen tutkimustoimenpiteitä ja viikon ajan sen jälkeen.
- Varfariinin tai hepariinin käyttö.
- Systeemisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Nonoxynol-9:ää sisältävän tuotteen käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Kaikkien tutkimustuotteiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Kaikki muut sairaudet, jotka eivät ole turvallisia tutkijan osallistumiselle.
- Jokainen raskaana oleva tai aktiivisesti imettävä henkilö.
- Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden amenorreaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Tenofoviiri geeli
Naiset saavat yhden annoksen tenofoviirigeeliä (1 %; vastaa 40 mg:aa 4 ml:ssa geeliä) tenofoviirin farmakokinetiikan määrittämiseksi veressä, kohdunkaulan kudoksessa ja kohdunkaulan nesteessä.
|
kerta-annos 1 % tenofoviirigeeliä (vastaa 40 mg 4 ml:ssa geeliä)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tenofovir elokuva
Naiset saavat yhden annoksen tenofoviirikalvoa (1,3 %; 40 mg) tenofoviirin farmakokinetiikan määrittämiseksi veressä, kohdunkaulan kudoksessa ja kohdunkaulan nesteessä.
|
kerta-annos 1,3 % tenofoviirikalvoa (vastaa 40 mg:aa)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman tenofoviiripitoisuus-aikakäyrä (AUC0-72) kullekin tuotteelle (kalvo ja geeli) 0 - 72 tuntia annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Plasman tenofoviirin pitoisuus-aikakäyrä
|
72 tuntia
|
|
PBMC-tenofoviiridifosfaatin pitoisuus-aikakäyrä (AUC0-72) kullekin tuotteelle (kalvo ja geeli) 0 - 72 tuntia annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
PBMC-tenofoviiridifosfaatin pitoisuus-aikakäyrä 72 tunnin ajan annostelun jälkeen
|
72 tuntia
|
|
Kohdunkaulan kudoksen tenofoviirin huippupitoisuus (Cmax) 5 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 5 tuntia
|
5 tuntia
|
|
|
Kohdunkaulan kudoksen tenofoviirin huippupitoisuus (Cmax) 72 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
|
Kohdunkaulan kudoksen tenofoviiridifosfaatin maksimipitoisuus (Cmax) 5 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 5 tuntia
|
5 tuntia
|
|
|
Kohdunkaulan kudoksen tenofoviiridifosfaatin maksimipitoisuus (Cmax) 72 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
|
Kohdunkaukkonesteen tenofoviirin huippupitoisuus (Cmax) 5 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 5 tuntia
|
5 tuntia
|
|
|
Kohdunkaukkonesteen tenofoviirin huippupitoisuus (Cmax) 72 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
|
Peräsuolen nesteen tenofoviirin huippupitoisuus (Cmax) 5 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 5 tuntia
|
5 tuntia
|
|
|
Peräsuolen nesteen tenofoviirin huippupitoisuus (Cmax) 72 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
|
Kaikki haitalliset kliiniset ja laboratoriotapahtumat
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Luokittele haittatapahtumat hoitomuodon mukaan vertaillaksesi kerta-annostenofoviirigeeli- ja kalvovalmisteiden turvallisuutta
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kumulatiivinen HIV p24 -proteiinipitoisuus 0–15 päivää ex vivo -infektion jälkeen kohdunkaulan kudoksesta, joka on kerätty 5 tunnin kuluttua tenofoviirigeelin tai -kalvon annostelusta
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Kumulatiivinen HIV p24 -proteiinipitoisuus 0–15 päivää ex vivo -infektion jälkeen kohdunkaulan kudoksesta, joka on kerätty 72 tunnin kuluttua tenofoviirigeelin tai -kalvon annostelusta
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIDS-ES #12015
- U19AI082639 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .