Vergelijking van Tenofovir vaginale gel- en filmformuleringen (FAME-05)
Vergelijking van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Tenofovir vaginale gel- en filmformulering met een enkele dosis
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label vergelijkende studie van tenofovir-gel en -film bij 10 gezonde seksueel actieve vrouwen zonder actieve vrouwelijke geslachtsorganen. De vrouwen zullen een enkelvoudige dosis van elke formulering krijgen - tenofovirgel (1%;equivalent aan 40 mg in gel van 4ml) en tenofovirfilm (1,3%;40 mg) - in een cross-over studieopzet om de farmacokinetiek van tenofovir in de bloed, baarmoederhalsweefsel en cervicovaginale vloeistof (primaire doelstelling). Verder zal de farmacodynamiek worden beoordeeld met behulp van cervicaal weefsel in een ex vivo HIV-biopsietest, en zal de veiligheid worden bepaald door beoordeling van bijwerkingen na een enkele dosis van elke formulering (secundaire doelstelling). Het primaire eindpunt is het bepalen van de concentraties van tenofovir (TFV) en zijn metaboliet, tenofovirdifosfaat (TFV-DP), in plasma, weefselhomogenaten en cervicovaginale vloeistof. Secundaire eindpunten zullen worden bepaald door bepaling van HIV-p24-eiwitconcentraties van geëxplanteerde aliquot-monsters tot 21 dagen na infectie ex vivo, en door bepaling van bijwerkingen van graad 2 of hoger die geacht worden verband te houden met het onderzoeksproduct.
Onderzoeksdeelnemers zullen de eerste tenofovir-dosisformulering ontvangen voorafgaand aan de volgende bemonstering:
- PK-bloedplasma-afname vindt plaats vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 5, 8 en 12 uur (dag 0), 24 uur (dag 1); 48 uur (dag 2); 72 uur (dag 3); en 168 uur (dag 7) na dosering van de tenofovirformulering.
- Cervicovaginale vloeistofmonstername, rectale vloeistofmonstername en cervicovaginale biopsie zullen worden uitgevoerd (in de vermelde volgorde) 5 en 72 uur na toediening bij alle proefpersonen. Cervicovaginale vloeistof en rectale vloeistofmonsters zullen ook na 168 uur worden verkregen.
Proefpersonen zullen worden geadviseerd zich te onthouden van geslachtsgemeenschap en alle andere vaginale inbrengpraktijken gedurende 10 dagen na elke toegediende dosis (of 7 dagen na de laatste cervicovaginale bemonstering na 72 uur). Na een veiligheidsevaluatiebezoek keert de onderzoeksdeelnemer terug naar de onderzoekseenheid en ontvangt een tweede tenofovir-dosisformulering, gevolgd door hetzelfde schema voor het verzamelen van monsters en een laatste veiligheidsbezoek. PK-parameters van TFV en TFV-DP zullen worden geschat en vergeleken tussen de gel- en filmformuleringen. Farmacokinetische parameters omvatten piekconcentratie (Cmax), oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC), tijd tot piekconcentratie (Tmax), eliminatiehalfwaardetijd (t1/2). Tenofovir gel en film ex vivo farmacodynamiek zal ook worden beoordeeld en geanalyseerd op overeenkomst met de farmacokinetiek.
Bezoek 1 Bezoeken 2-6 Bezoek 7 Bezoeken 8-12 Bezoek 13
- 28 Dagen Dag 0-7 Dag 14 Dag 28-35 Dag 42
Deze studies zullen worden uitgevoerd in het Johns Hopkins Hospital onder leiding van Craig Hendrix, MD, als Project PI.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287-5554
- Johns Hopkins University School of Medicine Division of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 tot 45 jaar (inclusief) met een voorgeschiedenis van receptieve vaginale geslachtsgemeenschap.
- Hiv-negatief binnen 28 dagen na inschrijving
- Begrijp en ga akkoord met lokale STI-rapportagevereisten.
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- In staat en bereid om adequate informatie te verstrekken voor locatordoeleinden.
- Beschikbaarheid om terug te keren voor alle studiebezoeken, behoudens onvoorziene omstandigheden.
- Beschikbaarheid om terug te keren voor de dosering van de tweede formulering op hetzelfde tijdstip in de menstruele cyclus van de proefpersoon als toen de eerste formulering werd toegediend, ten minste 10 dagen vóór de menstruatie.
- Bereid om af te zien van vaginale geslachtsgemeenschap en het inbrengen van wat dan ook (bijv. drugs, vaginale douche, persoonlijk glijmiddel of seksspeeltje) in de vagina gedurende 72 uur vóór elke blootstelling aan het onderzoeksproduct en 10 dagen na dosering van het onderzoeksproduct, met in totaal 26 dagen van onthouding, geen inbrengen van vaginale producten/voorwerpen tijdens deelname aan het onderzoek.
- Bereidheid om partner(s) condooms te laten gebruiken (mag geen Nonoxynol-9 bevatten) voor de duur van het onderzoek.
- Stem ermee in om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies waarbij drugs en/of medische hulpmiddelen betrokken zijn.
- Negatieve kwalitatieve urinezwangerschapstest.
- Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode bij inschrijving.
- Bereidheid om maximaal 12 uur in de onderzoekseenheid te blijven op elk van de twee doseringsdagen.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige seksuele partner waarvan bekend is dat de deelnemer hiv-seropositief is.
- Individuen die van oudsher condoomloze omgang hebben met hiv-geïnfecteerde partners, of partners met een onbekende hiv-serostatus, of vrouwen die seks ruilen voor geld, onderdak of geschenken.
- Actieve chlamydia, gonorroe, syfilis, trichomonas, cervicitis of PID binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Personen met een actieve hepatitis B-infectie.
- Bekende geschiedenis van genitale HSV (gediagnosticeerd door klinische of laboratoriumtest).
- Symptomatische vaginale candidiasis of bacteriële vaginose.
- Niet-gediagnosticeerde onregelmatige baarmoederbloeding
- Pathologie van het vrouwelijke geslachtsorgaan,
- Personen met status na hysterectomie.
- Geschiedenis van een cervicovaginale procedure (d.w.z. colposcopie met cervicale biopsie) in de afgelopen 2 maanden.
- Geschiedenis van kegelbiopsie of uitgebreide lus elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP), die naar het oordeel van de onderzoeker de permeabiliteitsbeoordeling kan beïnvloeden.
- Alle bekende primaire of secundaire urogenitale misvormingen die naar het oordeel van de onderzoeker de beoogde urineverzameling voor PK-onderzoeken kunnen verstoren.
- Gebruik van vaginaal toegediende medicatie binnen 4 weken na inschrijving
- Elke actieve urineweginfectie
- Door de geschiedenis, proefpersonen met onregelmatige menstruatiecycli.
Bij screening:
- ALT of AST groter dan 1,5 x de ULN van het laboratorium op de locatie
- Hemoglobine minder dan 10,0 g/dl
- Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3
- Andere veiligheidstests buiten het normale bereik
- Bevindingen die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant zijn
- Geschatte creatinineklaring < 60 ml/min op basis van gevestigde nomogrammen
- Recente geschiedenis (afgelopen 6 maanden) van drugsgebruik via injectie of alcoholgebruik dat het onderzoek kan verstoren.
- Onwil om af te zien van het gebruik van aspirine en NSAID's gedurende een week voorafgaand aan en een week na de onderzoeksprocedures.
- Gebruik van warfarine of heparine.
- Gebruik van systemische immunomodulerende medicatie binnen 4 weken na inschrijving.
- Gebruik van product dat nonoxynol-9 bevat binnen 4 weken na inschrijving.
- Gebruik van onderzoeksproducten binnen 4 weken na inschrijving.
- Alle andere medische aandoeningen die door de onderzoeker niet veilig worden geacht voor deelname.
- Elke persoon die zwanger is of actief borstvoeding geeft.
- Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden amenorroe.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tenofovir-gel
Vrouwen krijgen een enkele dosis tenofovir-gel (1%; equivalent aan 40 mg in 4 ml gel) om de farmacokinetiek van tenofovir in het bloed, cervicaal weefsel en cervicovaginale vloeistof te bepalen.
|
enkele dosis van 1% tenofovir-gel (overeenkomend met 40 mg in 4 ml gel)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Tenofovir-film
Vrouwen krijgen een enkele dosis tenofovirfilm (1,3%; 40 mg) om de farmacokinetiek van tenofovir in het bloed, cervicaal weefsel en cervicovaginale vloeistof te bepalen.
|
enkele dosis van 1,3% tenofovir film (overeenkomend met 40 mg)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma tenofovir concentratie-tijdcurve (AUC0-72) voor elk product (film en gel) 0 tot 72 uur na dosering
Tijdsspanne: 72 uur
|
Concentratie-tijdgrafiek van plasma tenofovir
|
72 uur
|
|
PBMC tenofovirdifosfaatconcentratie-tijdcurve (AUC0-72) voor elk product (film en gel) 0 tot 72 uur na dosering
Tijdsspanne: 72 uur
|
Concentratie-tijdgrafiek van PBMC tenofovirdifosfaat tot 72 uur na dosering
|
72 uur
|
|
Baarmoederhalsweefsel maximale tenofovirconcentratie (Cmax) na 5 uur
Tijdsspanne: 5 uren
|
5 uren
|
|
|
Baarmoederhalsweefsel maximale tenofovirconcentratie (Cmax) na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
|
Baarmoederhalsweefsel maximale tenofovirdifosfaatconcentratie (Cmax) na 5 uur
Tijdsspanne: 5 uren
|
5 uren
|
|
|
Baarmoederhalsweefsel maximale tenofovirdifosfaatconcentratie (Cmax) na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
|
Cervicovaginale vloeistof tenofovir maximale concentratie (Cmax) na 5 uur
Tijdsspanne: 5 uren
|
5 uren
|
|
|
Cervicovaginale vloeistof tenofovir maximale concentratie (Cmax) na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
|
Rectale vloeistof tenofovir maximale concentratie (Cmax) na 5 uur
Tijdsspanne: 5 uren
|
5 uren
|
|
|
Rectale vloeistof tenofovir maximale concentratie (Cmax) na 72 uur
Tijdsspanne: 72 uur
|
72 uur
|
|
|
Alle nadelige klinische en laboratoriumgebeurtenissen
Tijdsspanne: een jaar
|
Categoriseer bijwerkingen per behandelingsformulering om de veiligheid van een enkele dosis tenofovirgel en filmformuleringen te vergelijken
|
een jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cumulatieve hiv-p24-eiwitconcentratie van 0 tot 15 dagen na ex-vivo-infectie van geëxplanteerd cervicaal weefsel dat 5 uur na toediening van tenofovirgel of -film is verzameld
Tijdsspanne: 15 dagen
|
15 dagen
|
|
Cumulatieve hiv-p24-eiwitconcentratie van 0 tot 15 dagen na ex-vivo-infectie van geëxplanteerd cervicaal weefsel dat 72 uur na toediening van tenofovirgel of -film is verzameld
Tijdsspanne: 15 dagen
|
15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DAIDS-ES #12015
- U19AI082639 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .