Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение вагинальных гелей и пленок тенофовира (FAME-05)

27 января 2016 г. обновлено: Craig Hendrix, CONRAD

Сравнение фармакокинетики и фармакодинамики вагинального геля и пленки с однократной дозой тенофовира

Это открытое сравнительное исследование геля и пленки тенофовира у 10 здоровых сексуально активных женщин без активных заболеваний женских половых путей. Женщины получат разовую дозу каждой лекарственной формы - гель тенофовира (1%; эквивалентно 40 мг в 4 мл геля) и пленку тенофовира (1,3%; 40 мг) - в перекрестном дизайне исследования для определения фармакокинетики тенофовира в кровь, ткань шейки матки и цервиковагинальная жидкость (основной объект исследования).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое сравнительное исследование геля и пленки тенофовира у 10 здоровых сексуально активных женщин без активных заболеваний женских половых путей. Женщины получат разовую дозу каждой лекарственной формы - гель тенофовира (1%; эквивалентно 40 мг в 4 мл геля) и пленку тенофовира (1,3%; 40 мг) - в перекрестном дизайне исследования для определения фармакокинетики тенофовира в кровь, ткань шейки матки и цервиковагинальная жидкость (основной объект исследования). Кроме того, фармакодинамика будет оцениваться с использованием ткани шейки матки при биопсии ВИЧ ex vivo, а безопасность будет определяться оценкой нежелательных явлений после однократного приема каждой дозы (вторичная цель). Первичной конечной точкой будет определение концентрации тенофовира (TFV) и его метаболита, тенофовира дифосфата (TFV-DP), в плазме, гомогенатах тканей и цервиковагинальной жидкости. Вторичные конечные точки будут определяться путем оценки концентраций белка р24 ВИЧ в аликвотных образцах эксплантатов в течение 21 дня после заражения ex vivo, а также путем определения нежелательных явлений степени 2 или выше, которые считаются связанными с исследуемым продуктом.

Участники исследования получат первую дозу тенофовира до следующего отбора проб:

  • Сбор плазмы крови PK будет получен перед введением дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 5, 8 и 12 часов (день 0), через 24 часа (день 1); 48 часов (день 2); 72 часа (день 3); и через 168 часов (день 7) после введения препарата тенофовира.
  • Забор цервиковагинальной жидкости, забор ректальной жидкости и цервиковагинальная биопсия будут выполняться (в указанной последовательности) через 5 и 72 часа после введения дозы у всех субъектов. Через 168 часов также будут получены пробы цервиковагинальной и ректальной жидкости.

Субъектам будет рекомендовано воздерживаться от половых сношений и любых других инвазивных вагинальных практик в течение 10 дней после каждой введенной дозы (или 7 дней после последней пробы из шейки матки через 72 часа). После визита для оценки безопасности участник исследования вернется в исследовательское подразделение и получит вторую дозу тенофовира, после чего будет проведен такой же график сбора образцов и заключительный визит по вопросам безопасности. ФК-параметры TFV и TFV-DP будут оценены и сравнены между составами геля и пленки. ФК-параметры будут включать максимальную концентрацию (Cmax), площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), время достижения максимальной концентрации (Tmax), период полувыведения (t1/2). Фармакодинамика геля и пленки тенофовира ex vivo также будет оценена и проанализирована на соответствие фармакокинетике.

Визит 1 Визит 2-6 Визит 7 Визит 8-12 Визит 13

- 28 дней День 0-7 День 14 День 28-35 День 42

Эти исследования будут проводиться в больнице Джона Хопкинса под руководством Крейга Хендрикса, доктора медицины, в качестве руководителя проекта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287-5554
        • Johns Hopkins University School of Medicine Division of Clinical Pharmacology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 45 лет (включительно) с наличием в анамнезе рецептивных вагинальных половых актов.
  2. ВИЧ-отрицательный в течение 28 дней после регистрации
  3. Понимать и соглашаться с местными требованиями к отчетности в отношении ИППП.
  4. Способен и желает дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  5. Способны и готовы предоставить адекватную информацию для целей локатора.
  6. Возможность вернуться на все учебные визиты, за исключением непредвиденных обстоятельств.
  7. Возможность вернуться для приема второй лекарственной формы в то же время менструального цикла субъекта, что и при введении первой лекарственной формы, по крайней мере, за 10 дней до менструации.
  8. Желание воздерживаться от вагинального полового акта и введения чего-либо (например, лекарств, вагинального душа, личной смазки или секс-игрушки) во влагалище в течение 72 часов перед каждым воздействием исследуемого продукта и в течение 10 дней после приема исследуемого продукта, включая в общей сложности 26 дней воздержание, отсутствие введения вагинальных продуктов/объектов во время участия в исследовании.
  9. Готовность к тому, чтобы партнер(ы) использовали презервативы (не должны содержать ноноксинол-9) на протяжении всего исследования.
  10. Согласитесь не участвовать в других исследованиях, связанных с лекарствами и/или медицинскими устройствами.
  11. Отрицательный качественный тест мочи на беременность.
  12. Использование эффективного метода контрацепции при поступлении.
  13. Готовность оставаться в исследовательском центре до 12 часов в каждый из двух дней дозирования.

Критерий исключения:

  1. Текущий сексуальный партнер, о котором участник знает как ВИЧ-положительный.
  2. Лица, которые, по анамнезу, вступают в половые контакты без презерватива с ВИЧ-инфицированными партнерами, или с партнерами, у которых неизвестен ВИЧ-серостатус, или с женщинами, которые обмениваются сексом на деньги, кров или подарки.
  3. Активный хламидиоз, гонорея, сифилис, трихомонад, цервицит или ВЗОМТ в течение 8 недель до регистрации.
  4. Лица с активной инфекцией гепатита В.
  5. Известный анамнез генитального ВПГ (диагностированный клиническим или лабораторным тестом).
  6. Симптоматический вагинальный кандидоз или бактериальный вагиноз.
  7. Недиагностированные нерегулярные маточные кровотечения
  8. Патология женской половой сферы,
  9. Лица, находящиеся в состоянии после гистерэктомии.
  10. История любой цервиковагинальной процедуры (т.е. кольпоскопия с биопсией шейки матки) в течение последних 2 мес.
  11. История конусной биопсии или процедуры обширной петлевой электрохирургической эксцизии (LEEP), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку проницаемости.
  12. Любые известные первичные или вторичные урогенитальные пороки развития, которые, по оценке исследователя, могут помешать сбору мочи для ФК-исследований.
  13. Использование лекарств, вводимых вагинально, в течение 4 недель после регистрации
  14. Любая активная инфекция мочевыводящих путей
  15. В анамнезе субъекты с нерегулярным менструальным циклом.

  16. На скрининге:

    • АЛТ или АСТ более чем в 1,5 раза превышает ВГН лаборатории на месте
    • Гемоглобин менее 10,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
    • Другие тесты на безопасность вне нормального диапазона
    • Находки, клинически значимые, по мнению исследователя
  17. Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин на основании установленных номограмм
  18. Недавний анамнез (за последние 6 месяцев) употребления инъекционных наркотиков или алкоголя, который может помешать исследованию.
  19. Нежелание воздерживаться от употребления аспирина и НПВП в течение одной недели до и одной недели после процедур исследования.
  20. Применение варфарина или гепарина.
  21. Использование системных иммуномодулирующих препаратов в течение 4 недель после зачисления.
  22. Использование продукта, содержащего ноноксинол-9, в течение 4 недель после регистрации.
  23. Использование любых исследуемых продуктов в течение 4 недель после регистрации.
  24. Любые другие медицинские состояния, которые исследователь считает небезопасными для участия.
  25. Любой человек, который беременен или активно кормит грудью.
  26. Постменопауза определяется как 12 месяцев аменореи.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Тенофовир Гель
Женщины получат разовую дозу геля тенофовира (1%, что эквивалентно 40 мг в 4 мл геля) для определения фармакокинетики тенофовира в крови, тканях шейки матки и цервиковагинальной жидкости.
Лекарство: Тенофовир Гель
разовая доза 1% геля тенофовира (эквивалентно 40 мг в 4 мл геля)
Другие имена:
  • Тенофовир дизопроксил
Активный компаратор: Тенофовир Пленка
Женщины получат однократную дозу тенофовира в пленке (1,3%; 40 мг) для определения фармакокинетики тенофовира в крови, тканях шейки матки и цервикально-влагалищной жидкости.
Лекарство: Тенофовир Пленка
разовая доза 1,3% тенофовира в пленке (эквивалентно 40 мг)
Другие имена:
  • Тенофовир дизопроксил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кривая зависимости концентрации тенофовира в плазме от времени (AUC0-72) для каждого продукта (пленка и гель) от 0 до 72 часов после введения дозы
Временное ограничение: 72 часа
График зависимости концентрации тенофовира в плазме от времени
72 часа
Кривая зависимости концентрации тенофовира дифосфата РВМС от времени (AUC0-72) для каждого продукта (пленка и гель) от 0 до 72 часов после введения дозы
Временное ограничение: 72 часа
График зависимости концентрации тенофовира дифосфата РВМС от времени через 72 часа после введения дозы
72 часа
Максимальная концентрация тенофовира в тканях шейки матки (Cmax) через 5 часов
Временное ограничение: 5 часов
5 часов
Максимальная концентрация тенофовира в тканях шейки матки (Cmax) через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Максимальная концентрация тенофовира дифосфата в ткани шейки матки (Cmax) через 5 часов
Временное ограничение: 5 часов
5 часов
Максимальная концентрация тенофовира дифосфата в ткани шейки матки (Cmax) через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Максимальная концентрация тенофовира в цервиковагинальной жидкости (Cmax) через 5 часов
Временное ограничение: 5 часов
5 часов
Максимальная концентрация тенофовира в цервиковагинальной жидкости (Cmax) через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Максимальная концентрация тенофовира в ректальной жидкости (Cmax) через 5 часов
Временное ограничение: 5 часов
5 часов
Максимальная концентрация тенофовира в ректальной жидкости (Cmax) через 72 часа
Временное ограничение: 72 часа
72 часа
Все неблагоприятные клинические и лабораторные явления
Временное ограничение: один год
Классифицировать нежелательные явления по лекарственным формам для сравнения безопасности однократной дозы тенофовира в виде геля и пленок.
один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Кумулятивная концентрация белка p24 ВИЧ от 0 до 15 дней после инфицирования ex vivo в ткани эксплантата шейки матки, собранная через 5 часов после введения дозы геля или пленки тенофовира
Временное ограничение: 15 дней
15 дней
Кумулятивная концентрация белка p24 ВИЧ от 0 до 15 дней после инфицирования ex vivo в ткани эксплантата шейки матки, собранная через 72 часа после введения дозы тенофовира в виде геля или пленки
Временное ограничение: 15 дней
15 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CONRAD

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DAIDS-ES #12015
  • U19AI082639 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться