ADVATE-standardin hemofilia A:n ennaltaehkäisyn teho ja turvallisuus
keskiviikko 29. lokakuuta 2014 päivittänyt: Yongjun Fang,MD, Nanjing Medical University
Arvioi ADVATE:n tehoa ja turvallisuutta vaikean tai kohtalaisen vaikean hemofilia A:n tavanomaisessa ennaltaehkäisyhoidossa.
Hemofilia A on X-kytketty resessiivinen, synnynnäinen verenvuotohäiriö, jonka aiheuttaa puutteellinen tai viallinen hyytymistekijä VIII (FVIII). WHO ja World Federation Of Hemophilia (WFH) suosittelevat ennaltaehkäisyä vakavaa hemofiliaa sairastavien poikien hoidon standardiksi. Ennaltaehkäisyn teho ja turvallisuus verenvuotojen ja artropatian ehkäisyssä hemofiliapotilailla on vahvistettu hyvin suunnitelluissa kliinisissä tutkimuksissa. Jotta tekijätaso pysyisi yli 1 %:ssa, vakioannostus vaikeaa hemofilia A:ta sairastaville potilaille on 20-40 yksikköä/kg /infuusio (keskimäärin 30 yksikköä/kg) joka toinen päivä tai kolme kertaa viikossa. Tällä annoksella on erittäin suuri tekijän kulutus, jopa 5000-6000 kansainvälistä yksikköä (IU)/kg/vuosi. Tekijän ja kustannusten suuri kulutus muodostavat suuren esteen tavanomaisen ennaltaehkäisyn käytölle monissa maissa, erityisesti kehitysmaissa.
Kiinassa suurin osa vaikeaa hemofilia A:ta sairastavista pojista voi maksaa vain tilauksesta tai pieniannoksista profylaksia. Ao sen jälkeen kun potilaiden kohtuuhintaisuus on ratkaistu ja monet potilaat saavat paremmat mahdollisuudet saada tavallista ennaltaehkäisyä.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan vuotuista verenvuotoa (ABR), nivelten terveystuloksia ja elämänlaatutuloksia koehenkilöillä, jotka käyttävät ADVATE- (Rekombinantti ihmisen hyytymistekijä VIII injektio) -standardia estohoitoa rutiinikäytännön olosuhteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
15
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on hemofilia A, jonka FVIII < 2 %.
- Aiemmin hoidetut potilaat (PTP).
- Ikä 2-18 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.
- Potilaalla on tunnettu allerginen reaktio hiiren tai hamsterin proteiineille.
- Koehenkilö on osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote (IP) tai -laite 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai hänen on määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen FVIII-konsentraatti tai -laite tämän tutkimuksen aikana.
- Kohde on suunnitteilla tai joutuu todennäköisesti leikkaukseen opintojakson aikana.
- Tutkijalla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta tai merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tutkijan arvioiden mukaan.
- Tutkittavalla on täysimittainen hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), joka on määritetty klusterin determinantti 4+ (CD4+) ja kliinisen esityksen perusteella.
- Potilaalla on aktiivinen maksasairaus (alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 5 kertaa normaalin yläraja).
- Koehenkilöllä on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia vakavasta maksan vajaatoiminnasta, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) äskettäinen ja jatkuva kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4 ja/tai splenomegalia ja/tai merkittävä hämähäkkiangiooma fyysisessä tutkimuksessa ja/tai aiempi ruokatorven verenvuoto tai dokumentoitu ruokatorven suonikohju.
- Koehenkilö ei tutkijan mielestä pysty tai halua noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- Kohde on tutkijan tai paikanhenkilökunnan perheenjäsen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ADVATE
ABR:n lähtötaso arvioidaan edellisen vuoden verenvuotolokin ja klinikan tietueiden perusteella.
Koehenkilöitä hoidetaan aluksi tavanomaisella ennaltaehkäisyllä (20 - 40 IU/kg ruumiinpainoa 48 ± 6 tunnin välein) rekombinantilla ihmisen hyytymistekijä VIII:lla injektiota varten (ADVATE) 1 vuoden ajan.
Hoitavan lääkärin tulee määrätä koehenkilöille ADVATE.
Tietoja kerätään 2 vuoden ajalta opiskelupäivästä lukien.
Opintovierailujen on tapahduttava rutiininomaisesti määrättyjen ja kiireellisten käyntien kanssa.
Näistä käynneistä saatavilla olevat tiedot on kopioitava tapausraporttilomakkeille (CRF).
|
Koehenkilöitä hoidetaan aluksi tavanomaisella ennaltaehkäisyllä (20-40 IU/kg ruumiinpaino 2 kertaa viikossa) ADVATE-valmisteella 1 vuoden ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ABR
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioida vuotuista verenvuotoa (ABR) koehenkilöillä, jotka käyttävät tavallista profylaksia rutiininomaisissa olosuhteissa.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uusien kohdenivelten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Uusien kohdenivelten ilmaantuvuus.
|
3 kuukautta
|
|
Petterssonin yhteispisteet
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Nivelten terveydentila röntgenkuvauksessa Petterssonin pistemäärää käyttäen
|
3 kuukautta
|
|
nivelen magneettikuvaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Nivelten terveydentila magneettikuvausjärjestelmällä.
|
6 kuukautta
|
|
Hemofilia Joint Health Score (HJHS) nivelestä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Nivelten terveydentila HJHS:n avulla
|
3 kuukautta
|
|
ADAVTE-yksiköiden lukumäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Rekombinantti ihmisen hyytymistekijä VIII injektiota varten (ADAVTE) -yksikköjen lukumäärä, joka vaaditaan verenvuodon lopettamiseen, ja verenvuodon pysäyttämiseen tarvittavien ADVATE-infuusioiden määrä
|
3 kuukautta
|
|
Hemofiliapotilaiden QoL
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
QoL-arviointi Canadian Haemophilia Outcomesin toimesta – Kids Life Assessment Tool (CHO-KLAT)
|
3 kuukautta
|
|
Inhibiittorin määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Inhibiittorimäärän seuranta: inhibiittori testataan tutkimukseen tullessa, 3 kuukauden välein ja tutkimuksen lopussa.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, Ingram JD, Manco-Johnson ML, Funk S, Jacobson L, Valentino LA, Hoots WK, Buchanan GR, DiMichele D, Recht M, Brown D, Leissinger C, Bleak S, Cohen A, Mathew P, Matsunaga A, Medeiros D, Nugent D, Thomas GA, Thompson AA, McRedmond K, Soucie JM, Austin H, Evatt BL. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med. 2007 Aug 9;357(6):535-44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.
- Astermark J, Petrini P, Tengborn L, Schulman S, Ljung R, Berntorp E. Primary prophylaxis in severe haemophilia should be started at an early age but can be individualized. Br J Haematol. 1999 Jun;105(4):1109-13. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01463.x.
- Berntorp E, Boulyjenkov V, Brettler D, Chandy M, Jones P, Lee C, Lusher J, Mannucci P, Peak I, Rickard K, et al. Modern treatment of haemophilia. Bull World Health Organ. 1995;73(5):691-701.
- Gringeri A, Lundin B, von Mackensen S, Mantovani L, Mannucci PM; ESPRIT Study Group. A randomized clinical trial of prophylaxis in children with hemophilia A (the ESPRIT Study). J Thromb Haemost. 2011 Apr;9(4):700-10. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04214.x.
- Valentino LA, Mamonov V, Hellmann A, Quon DV, Chybicka A, Schroth P, Patrone L, Wong WY; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost. 2012 Mar;10(3):359-67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.
- Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, Key NS, Kitchen S, Llinas A, Ludlam CA, Mahlangu JN, Mulder K, Poon MC, Street A; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia. 2013 Jan;19(1):e1-47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. Epub 2012 Jul 6.
- Nilsson IM, Berntorp E, Lofqvist T, Pettersson H. Twenty-five years' experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med. 1992 Jul;232(1):25-32. doi: 10.1111/j.1365-2796.1992.tb00546.x.
- Ljung R. Prophylactic therapy in haemophilia. Blood Rev. 2009 Nov;23(6):267-74. doi: 10.1016/j.blre.2009.08.001. Epub 2009 Sep 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 31. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 31. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Prophylaxis201407008-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .