Olaparib-hoito uusiutuneen ituradan rintasyövän herkkyysgeenin (BRCA) mutaatiossa munasarjasyöpäpotilailla, jotka ovat edenneet vähintään 6 kuukautta edellisen platinahoidon jälkeen ja ovat saaneet vähintään 2 aiempaa platinahoitoa (SOLO3)
Vaihe III, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Olaparib-monoterapian tehoa ja turvallisuutta verrattuna lääkärin valitsemaan yhden lääkkeen kemoterapiaan platinaherkän uusiutuneen munasarjasyövän hoidossa potilailla, joilla on sukusolujen BRCA1/2-mutaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berazategui, Argentiina, B1884BBF
- Research Site
-
Caba, Argentiina, C1280AEB
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, C1180AAX
- Research Site
-
Cordoba, Argentiina, 5000
- Research Site
-
La Plata, Argentiina, B1897GPD
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentiina, T4000IAK
- Research Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Ijui, Brasilia, 98700-000
- Research Site
-
Passo Fundo, Brasilia, 99010 260
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 90610-000
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 22793-080
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilia, 01246-000
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilia, 01317-000
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brasilia, 15090-000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Research Site
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Research Site
-
Gerona, Espanja, 17007
- Research Site
-
Granada, Espanja, 18014
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- Research Site
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18101
- Research Site
-
Haifa, Israel, 31096
- Research Site
-
Holon, Israel, 58100
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
-
Rehovot, Israel, 7661041
- Research Site
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Research Site
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
Zerifin, Israel, 70300
- Research Site
-
-
-
-
-
Meldola, Italia, 47014
- Research Site
-
Messina, Italia, 98158
- Research Site
-
Milano, Italia, 20141
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20133
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
Roma, Italia, 00144
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korean tasavalta, 10408
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06273
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 139-706
- Research Site
-
-
-
-
-
Mexico, Meksiko, 07760
- Research Site
-
Mexico, Meksiko, 6760
- Research Site
-
Oaxaca, Meksiko, 68000
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Puola, 80-219
- Research Site
-
Grzepnica, Puola, 72-003
- Research Site
-
Lublin, Puola, 20-090
- Research Site
-
Olsztyn, Puola, 10-561
- Research Site
-
Poznan, Puola, 60-569
- Research Site
-
Warszawa, Puola, 02-781
- Research Site
-
Łódź, Puola, 93-513
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tšekki, 500 05
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, Tšekki, 708 52
- Research Site
-
Praha 2, Tšekki, 128 08
- Research Site
-
Zlin, Tšekki, 762 75
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1115
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1122
- Research Site
-
Budapest, Unkari, 1088
- Research Site
-
Debrecen, Unkari, 4032
- Research Site
-
Győr, Unkari, 9024
- Research Site
-
Miskolc, Unkari, 3526
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Research Site
-
Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36604
- Research Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Research Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94118
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Research Site
-
Littleton, Colorado, Yhdysvallat, 80120
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Research Site
-
-
Georgia
-
Fort Gordon, Georgia, Yhdysvallat, 30905
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Yhdysvallat, 70433
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Yhdysvallat, 21204
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Research Site
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Research Site
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Yhdysvallat, 97477
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19001
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Bedford, Texas, Yhdysvallat, 76022
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita
- Potilaat, joilla on histologisesti diagnosoitu uusiutunut korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (mukaan lukien primaarinen vatsakalvon ja/tai munanjohdinsyöpä) tai korkea-asteinen endometrioidisyöpä. Potilaat ovat kelvollisia BRCA-testaukseen, vaikka heillä ei olisi vielä ollut taudin uusiutumista tai etenemistä yli 6 kuukautta (>/= 183 päivää) viimeisen platinahoidon päättymisen jälkeen.
- Dokumentoitu ituradan mutaatio rintasyöpäalttiusgeeneissä: BRCA1 ja/tai BRCA2, jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan haitallinen (tiedetään tai ennustetaan olevan haitallinen/johtaa toiminnan menettämiseen)
- Vähintään yksi leesio, joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa TT/MRI:llä ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet vähintään kaksi platinapohjaista kemoterapiasarjaa - Potilaiden on oltava osittain platinaherkkiä tai platinaherkkiä
- Potilaiden tulee olla soveltuvia aloittamaan hoito yksittäisellä kemoterapialla lääkärin valinnan perusteella
- Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta,
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa
- Formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kasvainnäyte primaarisesta tai uusiutuvasta syövästä on oltava saatavilla keskustestausta varten.
Poissulkemiskriteerit:
- BRCA 1- ja/tai BRCA2-mutaatiot, joiden ei katsota olevan haitallisia
- Altistuminen mille tahansa tutkimustuotteelle 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa aikaisempi hoito polyadenosiini-5'-difosforiboosipolymeroinnin (PARP) estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
- Potilaat, joilla on platinaresistentti tai refraktorinen sairaus
- Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aiempi yhden aineen altistuminen valitulle kemoterapia-ohjelmalle satunnaistamista varten. - Aiempi pahanlaatuisuus viimeisten 5 vuoden aikana, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ja uusiutumaton (muutamia poikkeuksia sovelletaan).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1/OLAPARIB
olaparibi 300 mg oraaliset tabletit; kahdesti päivässä
|
300 mg olaparib-tabletit suun kautta kahdesti vuorokaudessa.
Kaikkien potilaiden tulee jatkaa tutkimushoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioiden mukaan tai potilas kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai he täyttävät muut lopetuskriteerit.
|
|
Active Comparator: 2/KEMOTERAPIA
Lääkärin valitsema yhden aineen kemoterapia
|
Relapsoituneen taudin hoito kemoterapialla yhdellä lääkkeellä, joka perustuu lääkärin valitsemaan viikoittaiseen paklitakseliin, topotekaaniin, pegyloituun liposomaaliseen doksorubisiiniin tai gemsitabiiniin.
Kaikkien potilaiden tulee jatkaa tutkimushoitoa, kunnes objektiivinen radiologinen sairaus etenee RECIST 1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana tai potilas kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai he täyttävät muut lopetuskriteerit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
Olaparibin tehon määrittäminen vs. lääkärin valitsema yksittäinen kemoterapia arvioimalla objektiivista vasteprosenttia (ORR) käyttämällä sokkoutettua riippumatonta keskusarviointia (BICR) Blinded Independent Central Review (BICR) käytti vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 kriteereitä arvioidakseen osallistujien hoitovastetta. ORR on niiden osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) mitattavissa olevan sairauden analyysisarjassa (MDAS). Täydellinen vaste ilmoitetaan, kun kaikki leesiot ovat kadonneet tai kaikki leesiot ovat kadonneet ja kaikki solmukudossairaudet ovat kukin < 10 mm. Osittainen vaste ilmoitetaan, kun kohdevaurioiden halkaisijoiden summa pienenee ≥ 30 %. |
RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehon määrittäminen vs. lääkärin valitsema yksittäinen kemoterapia etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) käyttämällä BICR-arviointia RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta objektiivisen radiologisen taudin etenemiseen RECIST 1.1:n mukaan tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos sairauden etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyikö osallistuja satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän aiemmin toista syövänvastaista hoitoa. taudin etenemiseen (eli RECISTin etenemis-/kuolemispäivä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä +1). |
RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
|
Aika satunnaistamisesta toiseen etenemiseen (PFS2)
Aikaikkuna: Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehokkuuden määrittäminen verrattuna lääkärin valitsemaan yksittäiseen kemoterapiaan toisen etenemisen perusteella (PFS2). Aika satunnaistamisesta PFS2:een määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä varhaisimpaan ensimmäisen etenemisen tai kuoleman jälkeiseen etenemistapahtumaan. Tutkija kirjasi toisen etenemisen päivämäärän ja määritti paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti, ja se voi sisältää objektiivisen radiologisen, kliinisen, syöpäantigeeni-125:n (CA-125) etenemisen tai kuoleman. CA-125:n eteneminen arvioitiin Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) -kriteerien mukaan. |
Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehon määrittäminen verrattuna lääkärin valitsemaan yksittäiseen kemoterapiaan kokonaiseloonjäämisen (OS) perusteella. Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. |
Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Aika varhaisimpaan etenemiseen RECIST 1.1:n tai syöpäantigeenin (CA) mukaan -125 tai kuolema
Aikaikkuna: RECIST- ja CA-125-seurantaarvioinnit suoritettiin 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (n. 3 vuotta 8 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehon määrittämiseksi vs. lääkärin valitseman yksittäisen lääkkeen kemoterapiasta ajan perusteella varhaisimpaan RECIST 1.1:n tai CA-125:n etenemiseen tai kuolemaan. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteeriä käytettiin arvioitaessa osallistujan hoitovastetta. CA-125:n eteneminen arvioitiin Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) mukaan. |
RECIST- ja CA-125-seurantaarvioinnit suoritettiin 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (n. 3 vuotta 8 kuukautta)
|
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäiseen myöhempään hoitoon tai kuolemaan (TFST)
Aikaikkuna: Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehon määrittäminen vs. lääkärin valitsema yksittäinen kemoterapia ajan perusteella satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavaan hoitoon tai kuolemaan (TFST) TFST määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen myöhempään kemoterapian alkamispäivään tai kuolemaan, joka on aikaisempi. Syövän vastaisiin hoitoihin kuuluvat kemoterapia ja kohdennetut aineet. |
Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Aika satunnaistamisesta toiseen myöhempään hoitoon tai kuolemaan (TSST)
Aikaikkuna: Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehokkuuden määrittäminen vs. lääkärin valitsema yksittäinen kemoterapia ajan perusteella satunnaistamisesta toiseen myöhempään hoitoon tai kuolemaan (TSST) TSST määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä toisesta myöhemmästä kemoterapian alkamispäivästä tai kuolemasta aikaisempaan. Syövän vastaisiin hoitoihin kuuluvat kemoterapia ja kohdennetut aineet. |
Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Aika satunnaistamisesta hoidon lopettamisen tai kuoleman tutkimiseen (TDT)
Aikaikkuna: Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Olaparibia, antavat tablettinsa suun kautta annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja jatkavat Olaparibia, kunnes sairaus etenee objektiivisesti. Arvioitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehon määrittäminen vs. lääkärin valitsema yksittäinen kemoterapia ajan perusteella tutkiakseen hoidon lopettamista tai kuolemaa (TDT) TDT määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta aikaisempiin tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman päivämäärästä. |
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Olaparibia, antavat tablettinsa suun kautta annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja jatkavat Olaparibia, kunnes sairaus etenee objektiivisesti. Arvioitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehon määrittäminen verrattuna lääkärin valitsemaan yksittäiseen kemoterapiaan vasteen keston (DoR) perusteella BICR:llä käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä arvioitaville potilaille. Vastauksen kesto on aika täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) ensimmäisestä dokumentoinnista etenemis- tai kuolemapäivämäärään tai viimeiseen arvioitavaan RECIST-arviointiin osallistujille, jotka eivät edisty tai edistyvät kahden arvioinnin jälkeen. Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteeriä käytettiin arvioitaessa osallistujan hoitovastetta. |
RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
Yksittäisen olaparibin tehon ja lääkärin valitseman yksittäisen lääkkeen kemoterapian tehokkuuden määrittäminen vasteen (TTR) perusteella BICR:llä käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä arvioitaville potilaille. TTR määriteltiin ajalla satunnaistamisesta ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärään Blindeddependent Central Review (BICR) -arvioinnissa. |
RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
|
Kokeilun tulosindeksin (TOI) pisteen keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 (±1 viikko). DCO: 10.10.2018
|
Yksittäisen olaparibin ja lääkärin valitseman yksittäisen lääkkeen kemoterapian tehokkuuden vertaaminen terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL), joka mitataan munasarjasyöpähoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT-O) tutkimustulosindeksillä (TOI) TOI-pistemäärä johdettiin FACT-analyysin fyysisen hyvinvoinnin (7 kohtaa), toiminnallisen hyvinvoinnin (7 kohtaa) ja lisähuolia munasarjasyöpä-ala-asteikon (11 kohtaa) 25 kohteen pisteiden summasta. O kyselylomake versio 4. TOI-pisteet vaihtelevat 0-100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa korkeampaa HRQoL:ää. Negatiivinen muutos pisteissä lähtötasosta osoitti oireiden pahenemista. |
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 (±1 viikko). DCO: 10.10.2018
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka osoittavat parannusta TOI-pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 (±1 viikko). DCO: 10.10.2018
|
Yksittäisen olaparibin ja lääkärin valitseman yksittäisen lääkkeen kemoterapian tehokkuuden vertaaminen terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL), joka mitataan munasarjasyöpähoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT-O) tutkimustulosindeksillä (TOI) TOI-pistemäärä on johdettu FACT-tutkimuksen fyysisen hyvinvoinnin (7 kohtaa), toiminnallisen hyvinvoinnin (7 kohtaa) ja lisähuolia munasarjasyövän alaskaalaan (11 kohtaa) sisältyvien 25 kohteen pisteiden summasta. O kyselylomake versio 4. TOI-pisteet vaihtelevat 0-100, korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL). Muutosta vähintään 10 pisteessä pidettiin kliinisesti merkityksellisenä. |
Lähtötilanne (päivä 1) viikkoon 48 (±1 viikko). DCO: 10.10.2018
|
|
Objective Response Rate (ORR) rintasyöpäalttius (BRCA) -geenipopulaatiossa Blinded Independent Central Review (BICR) -tutkimuksen mukaan
Aikaikkuna: RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
BRCA-geenipopulaatio sisältää osallistujia, joiden on tunnistettu olevan haitallinen tai epäilty vahingollinen variantti jommassakummassa BRCA-geenissä käyttämällä variantteja, jotka on tunnistettu nykyisillä ja tulevilla BRCA-mutaatiomäärityksillä (esim. geenisekvensointi ja suuri uudelleenjärjestelyanalyysi). Täydellisen tai osittaisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä kiinteiden kasvaimien vasteen arviointiperusteiden (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan. Osittainen vaste ilmoitetaan, kun kohdetaudin summa on vähentynyt ≥ 30 %. Täydellinen vaste ilmoitetaan, kun kaikki leesiot ovat kadonneet tai kaikki leesiot ovat kadonneet ja kaikki solmukudossairaudet ovat kukin < 10 mm. |
RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat taudin etenemisen tai kuoleman BRCA-geenipopulaatiossa Blinded Independent Central Review (BICR) -tutkimuksen mukaan
Aikaikkuna: RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
BRCA-geenipopulaatio sisältää osallistujia, joiden on tunnistettu olevan haitallinen tai epäilty vahingollinen variantti jommassakummassa BRCA-geenissä käyttämällä variantteja, jotka on tunnistettu nykyisillä ja tulevilla BRCA-mutaatiomäärityksillä (esim. geenisekvensointi ja suuri uudelleenjärjestelyanalyysi). Progressiivinen sairaus määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen viitteeksi pienin tutkimussumma. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. |
RECIST-seurantaarvioinnit suoritetaan 8 viikon välein (±1 viikko), 48 viikkoon asti, sitten 12 viikon välein (±1 viikko) satunnaistamisen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 10.10.2018 (noin 3 vuotta) 8 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat toisen etenemisen tai kuoleman (PFS2) BRCA-geenipopulaatiossa
Aikaikkuna: Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
BRCA-geenipopulaatio sisältää osallistujia, joiden on tunnistettu olevan haitallinen tai epäilty vahingollinen variantti jommassakummassa BRCA-geenissä käyttämällä variantteja, jotka on tunnistettu nykyisillä ja tulevilla BRCA-mutaatiomäärityksillä (esim. geenisekvensointi ja suuri uudelleenjärjestelyanalyysi).
|
Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) BRCA-geenipopulaatiossa
Aikaikkuna: Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
BRCA-geenipopulaatio sisältää osallistujia, joiden on tunnistettu olevan haitallinen tai epäilty vahingollinen variantti jommassakummassa BRCA-geenissä käyttämällä variantteja, jotka on tunnistettu nykyisillä ja tulevilla BRCA-mutaatiomäärityksillä (esim. geenisekvensointi ja suuri uudelleenjärjestelyanalyysi). BRCA-geenipopulaation OS mitattiin mistä tahansa syystä kuolleiden osallistujien lukumäärällä. |
Käynnit 12 viikon välein ensimmäisestä etenemispäivästä alkaen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Tutkimushoidon keskeyttäneiden tai BRCA-geenipopulaatiossa kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Olaparibia, antavat tablettinsa suun kautta annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja jatkavat Olaparibia, kunnes sairaus etenee objektiivisesti. Arvioitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
BRCA-geenipopulaatio sisältää osallistujia, joiden on tunnistettu olevan haitallinen tai epäilty vahingollinen variantti jommassakummassa BRCA-geenissä käyttämällä variantteja, jotka on tunnistettu nykyisillä ja tulevilla BRCA-mutaatiomäärityksillä (esim. geenisekvensointi ja suuri uudelleenjärjestelyanalyysi).
|
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Olaparibia, antavat tablettinsa suun kautta annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja jatkavat Olaparibia, kunnes sairaus etenee objektiivisesti. Arvioitu ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat myöhemmin kemoterapiaa tai kuolivat BRCA-geenipopulaatiossa
Aikaikkuna: Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
BRCA-geenipopulaatio sisältää osallistujia, joiden on tunnistettu olevan haitallinen tai epäilty vahingollinen variantti jommassakummassa BRCA-geenissä käyttämällä variantteja, jotka on tunnistettu nykyisillä ja tulevilla BRCA-mutaatiomäärityksillä (esim. geenisekvensointi ja suuri uudelleenjärjestelyanalyysi). Syövän vastaisiin hoitoihin kuuluvat kemoterapia ja kohdennetut aineet. |
Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Toisen kemoterapian saaneiden tai BRCA-geenipopulaatioon kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
BRCA-geenipopulaatio sisältää osallistujia, joiden on tunnistettu olevan haitallinen tai epäilty vahingollinen variantti jommassakummassa BRCA-geenissä käyttämällä variantteja, jotka on tunnistettu nykyisillä ja tulevilla BRCA-mutaatiomäärityksillä (esim. geenisekvensointi ja suuri uudelleenjärjestelyanalyysi). Syövän vastaisiin hoitoihin kuuluvat kemoterapia ja kohdennetut aineet. |
Syövän vastaiset hoidot, jotka aloitettiin tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, ja tutkijan mielipide vasteesta ja etenemispäivämäärä kirjattiin, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16. huhtikuuta 2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
|
Olaparibin geometrinen keskimääräinen plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen ja päivä 29 ennen annosta. DCO: 10.10.2018
|
Yhteenveto olaparibin plasmapitoisuuksista (ug/ml).
|
Päivä 1, 1 tunti annoksen jälkeen ja päivä 29 ennen annosta. DCO: 10.10.2018
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokevat vähintään yhden haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Turvallisuus Seuranta 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
AE on ei-toivotun lääketieteellisen tilan kehittyminen tai olemassa olevan sairauden paheneminen farmaseuttiselle tuotteelle altistumisen jälkeen tai sen aikana riippumatta siitä, katsotaanko sen syy-yhteydeksi tuotteeseen vai ei.
|
Turvallisuus Seuranta 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen, arvioituna ensimmäisen satunnaistetun potilaan päivämäärästä tietojen katkaisuun: 16.4.2021 (noin 6 vuotta 2 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard T Penson, Associate Prof. of Medicine, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Paulino E, Melo AC. SOLO 3 Trial: How Do the Results Fit in With Current Evidence? J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2697-2698. doi: 10.1200/JCO.20.00576. Epub 2020 Jun 12.
- Penson RT, Lowe ES. Reply to E. Paulino et al. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2698. doi: 10.1200/JCO.20.01235. Epub 2020 Jun 12.
- Penson RT, Valencia RV, Cibula D, Colombo N, Leath CA 3rd, Bidzinski M, Kim JW, Nam JH, Madry R, Hernandez C, Mora PAR, Ryu SY, Milenkova T, Lowe ES, Barker L, Scambia G. Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1164-1174. doi: 10.1200/JCO.19.02745. Epub 2020 Feb 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Olaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- D0816C00010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .