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Traitement par l'olaparib chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avec mutation du gène germinal de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) en rechute qui ont progressé au moins 6 mois après le dernier traitement au platine et qui ont reçu au moins 2 traitements au platine antérieurs (SOLO3)

25 juillet 2022 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude de phase III, ouverte, randomisée, contrôlée et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie à agent unique choisie par le médecin dans le traitement du cancer de l'ovaire récidivant sensible au platine chez les patientes porteuses de mutations germinales BRCA1/2.

Comparaison entre l'olaparib et le choix du médecin de la chimiothérapie standard sans platine à agent unique chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avec mutation du gène germinal de susceptibilité au cancer du sein (gBRCA) qui ont progressé au moins 6 mois après la dernière chimiothérapie à base de platine. Le patient doit avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de chimiothérapie à base de platine. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des comprimés d'olaparib.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte, randomisée, contrôlée et multicentrique évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la norme de soins, en fonction du choix du médecin concernant la chimiothérapie en monothérapie (c'est-à-dire le paclitaxel, ou le topotécan, ou la doxorubicine liposomale pégylée, ou la gemcitabine ) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensibles au platine ou partiellement sensibles au platine qui sont porteuses d'une mutation BRCA délétère germinale ou suspectée d'être délétère et qui ont reçu au moins 2 lignes antérieures de chimiothérapie à base de platine. Les patients sont éligibles pour subir un test BRCA même s'ils n'ont pas encore eu de récidive ou de progression de la maladie > 6 mois (>/= 183 jours) après la fin de leur dernière thérapie à base de platine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

266

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Berazategui, Argentine, B1884BBF
        • Research Site
      • Caba, Argentine, C1280AEB
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentine, C1180AAX
        • Research Site
      • Cordoba, Argentine, 5000
        • Research Site
      • La Plata, Argentine, B1897GPD
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentine, T4000IAK
        • Research Site
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
  • Brésil
      • Ijui, Brésil, 98700-000
        • Research Site
      • Passo Fundo, Brésil, 99010 260
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90610-000
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22793-080
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brésil, 01246-000
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brésil, 01317-000
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brésil, 15090-000
        • Research Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Goyang-si, Corée, République de, 10408
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06273
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 139-706
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Research Site
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Research Site
      • Gerona, Espagne, 17007
        • Research Site
      • Granada, Espagne, 18014
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Research Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1115
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • Research Site
      • Budapest, Hongrie, 1088
        • Research Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Research Site
      • Győr, Hongrie, 9024
        • Research Site
      • Miskolc, Hongrie, 3526
        • Research Site
  • Israël
      • Afula, Israël, 18101
        • Research Site
      • Haifa, Israël, 31096
        • Research Site
      • Holon, Israël, 58100
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 52621
        • Research Site
      • Rehovot, Israël, 7661041
        • Research Site
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Research Site
      • Tel-Aviv, Israël, 6423906
        • Research Site
      • Zerifin, Israël, 70300
        • Research Site
  • Italie
      • Meldola, Italie, 47014
        • Research Site
      • Messina, Italie, 98158
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20132
        • Research Site
      • Milano, Italie, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80131
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00144
        • Research Site
  • Mexique
      • Mexico, Mexique, 07760
        • Research Site
      • Mexico, Mexique, 6760
        • Research Site
      • Oaxaca, Mexique, 68000
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne, 80-219
        • Research Site
      • Grzepnica, Pologne, 72-003
        • Research Site
      • Lublin, Pologne, 20-090
        • Research Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-561
        • Research Site
      • Poznan, Pologne, 60-569
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Research Site
      • Łódź, Pologne, 93-513
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie, 708 52
        • Research Site
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Research Site
      • Zlin, Tchéquie, 762 75
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Research Site
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
        • Research Site
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Research Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94118
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Research Site
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Research Site
    • Georgia
      • Fort Gordon, Georgia, États-Unis, 30905
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson, Maryland, États-Unis, 21204
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Research Site
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Research Site
      • Mineola, New York, États-Unis, 11501
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Research Site
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, États-Unis, 97477
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Abington, Pennsylvania, États-Unis, 19001
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Research Site
    • Texas
      • Bedford, Texas, États-Unis, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir ≥ 18 ans
  • Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade en rechute diagnostiqué histologiquement (y compris le cancer primitif du péritoine et/ou des trompes de Fallope) ou d'un cancer endométrioïde de haut grade. Les patients sont éligibles pour subir un test BRCA même s'ils n'ont pas encore eu de récidive ou de progression de la maladie > 6 mois (>/= 183 jours) après la fin de leur dernière thérapie à base de platine.
  • Mutation germinale documentée dans les gènes de susceptibilité au cancer du sein : BRCA1 et/ou BRCA2 qui sont prédits comme délétères ou suspectés d'être délétères (connus ou prédits comme étant préjudiciables/entraînant une perte de fonction)
  • Au moins une lésion qui peut être évaluée avec précision au départ par CT/IRM et qui convient à une évaluation répétée.
  • Les patients doivent avoir reçu au moins 2 lignes de chimiothérapie à base de platine - Les patients doivent être partiellement sensibles au platine ou sensibles au platine
  • Les patients doivent être aptes à commencer un traitement par chimiothérapie à agent unique selon le choix du médecin
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours suivant la randomisation,
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines
  • Un échantillon de tumeur fixé au formol et inclus en paraffine provenant du cancer primitif ou récurrent doit être disponible pour les tests centraux.

Critère d'exclusion:

  • Mutations BRCA 1 et/ou BRCA2 considérées comme non préjudiciables
  • Exposition à tout produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la randomisation
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la polymérisation de la polyadénosine 5'diphosphoribose (PARP), y compris l'olaparib.
  • Patients atteints d'une maladie résistante ou réfractaire au platine
  • Patients recevant une chimiothérapie systémique dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Exposition antérieure à un seul agent au schéma de chimiothérapie sélectionné pour la randomisation. - Malignité antérieure au cours des 5 dernières années, sauf traitement curatif et absence de récidive (quelques exceptions s'appliquent).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/OLAPARIB
comprimés oraux d'olaparib 300 mg; deux fois par jour
Médicament: OLAPARIB
Comprimés d'olaparib à 300 mg pris par voie orale deux fois par jour. Tous les patients doivent continuer à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à la progression objective de la maladie radiologique selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur ou jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable ou qu'il réponde à tout autre critère d'arrêt.
Comparateur actif: 2/CHIMIOTHÉRAPIE
Chimiothérapie en monothérapie au choix du médecin
Médicament: Chimiothérapie en monothérapie
Traitement de la maladie récidivante avec une chimiothérapie à agent unique basée sur le choix du médecin du paclitaxel hebdomadaire, du topotécan, de la doxorubicine liposomale pégylée ou de la gemcitabine. Tous les patients doivent continuer à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à la progression objective de la maladie radiologique selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur, ou jusqu'à ce que le patient présente une toxicité inacceptable ou qu'il réponde à tout autre critère d'arrêt.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib par rapport à la chimiothérapie à agent unique choisie par le médecin en évaluant le taux de réponse objective (ORR) à l'aide d'un examen central indépendant en aveugle (BICR)

Les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ont été utilisés par un examen central indépendant en aveugle (BICR) pour évaluer la réponse des participants au traitement

ORR est le nombre de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) dans l'ensemble d'analyse de maladies mesurables (MDAS). Une réponse complète est déclarée lorsque toutes les lésions ont disparu ou que toutes les lésions ont disparu et que toutes les atteintes ganglionnaires sont < 10 mm chacune. Une réponse partielle est déclarée lorsqu'il y a une diminution de la somme des diamètres des lésions cibles ≥ 30 %.
Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie au choix du médecin par la survie sans progression (PFS) à l'aide de l'évaluation BICR selon les critères RECIST 1.1

La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression radiologique objective de la maladie selon RECIST 1.1 ou le décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression de la maladie), que le participant se soit retiré du traitement randomisé ou qu'il ait reçu un autre traitement anticancéreux avant à la progression de la maladie (c.-à-d. date de progression RECIST/décès ou censure - date de randomisation +1).
Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)
Temps entre la randomisation et la deuxième progression (PFS2)
Délai: Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie au choix du médecin par seconde progression (PFS2).

Le temps entre la randomisation et la SSP2 est défini comme le temps entre la date de randomisation et le premier des événements de progression suivant la première progression ou le décès. La date de la deuxième progression a été enregistrée par l'investigateur et définie selon la pratique clinique standard locale, et pourrait impliquer une progression objective radiologique, clinique, de l'antigène cancéreux 125 (CA-125) ou le décès. La progression du CA-125 a été évaluée selon les critères de l'intergroupe du cancer gynécologique (GCIG).
Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Survie globale (SG)
Délai: Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin en fonction de la survie globale (OS).

La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Temps jusqu'à la progression la plus précoce par RECIST 1.1 ou antigène du cancer (CA) -125 ou décès
Délai: Évaluations de suivi RECIST et CA-125 effectuées toutes les 8 semaines (± 1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (± 1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (env. 3 ans 8 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin en fonction du temps jusqu'à la progression la plus précoce selon RECIST 1.1 ou CA-125 ou le décès.

Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Les critères 1.1 ont été utilisés pour évaluer la réponse des participants au traitement. La progression du CA-125 a été évaluée par l'intergroupe cancer gynécologique (GCIG).
Évaluations de suivi RECIST et CA-125 effectuées toutes les 8 semaines (± 1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (± 1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (env. 3 ans 8 mois)
Délai entre la randomisation et le premier traitement ultérieur ou le décès (TFST)
Délai: Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin en fonction du temps écoulé entre la randomisation et le premier traitement ultérieur ou le décès (TFST)

Le TFST est défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la première date de début de chimiothérapie ou le décès.

Les traitements anticancéreux comprennent la chimiothérapie et les agents ciblés.
Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Délai entre la randomisation et la deuxième thérapie ultérieure ou le décès (TSST)
Délai: Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin en fonction du temps écoulé entre la randomisation et le deuxième traitement ultérieur ou le décès (TSST)

Le TSST a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de début de la deuxième chimiothérapie ultérieure ou le décès, le plus tôt possible.

Les traitements anticancéreux comprennent la chimiothérapie et les agents ciblés.
Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Délai entre la randomisation et l'arrêt du traitement de l'étude ou le décès (TDT)
Délai: Les patients randomisés pour recevoir Olaparib administrent leurs comprimés par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour et continuent Olaparib jusqu'à progression objective de la maladie. Évalué à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin en fonction du délai d'étude de l'arrêt du traitement ou du décès (TDT)

Le TDT a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de l'arrêt du traitement à l'étude ou du décès la plus proche.
Les patients randomisés pour recevoir Olaparib administrent leurs comprimés par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour et continuent Olaparib jusqu'à progression objective de la maladie. Évalué à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie au choix du médecin par durée de réponse (DoR) par BICR en utilisant les critères RECIST 1.1 pour les patients évaluables.

La durée de la réponse est le temps écoulé entre la première documentation de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) jusqu'à la date de progression ou de décès, ou la dernière évaluation RECIST évaluable pour les participants qui ne progressent pas ou qui progressent après 2 évaluations manquées. Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) Les critères 1.1 ont été utilisés pour évaluer la réponse des participants au traitement.
Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)
Délai de réponse (TTR)
Délai: Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)

Déterminer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin en fonction du temps de réponse (TTR) par BICR en utilisant les critères RECIST 1.1 pour les patients évaluables.

Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première réponse documentée par l'évaluation en aveugle de l'examen central indépendant (BICR).
Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)
Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le score de l'indice des résultats de l'essai (TOI)
Délai: Au départ (jour 1) à la semaine 48 (± 1 semaine). DCO : 10 octobre 2018

Comparer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle que mesurée par l'indice de résultats d'essai (TOI) de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - ovaire (FACT-O)

Le score TOI a été dérivé de la somme des scores des 25 éléments inclus dans la sous-échelle du bien-être physique (7 éléments), du bien-être fonctionnel (7 éléments) et des préoccupations supplémentaires sur le cancer de l'ovaire (11 éléments) du FACT- Questionnaire O Version 4. Le score TOI varie de 0 à 100, un score plus élevé indique une HRQoL plus élevée. Un changement négatif du score par rapport au départ indiquait une aggravation des symptômes.
Au départ (jour 1) à la semaine 48 (± 1 semaine). DCO : 10 octobre 2018
Nombre de participants qui montrent une amélioration du score TOI
Délai: Au départ (jour 1) à la semaine 48 (± 1 semaine). DCO : 10 octobre 2018

Comparer l'efficacité de l'olaparib en monothérapie par rapport à la chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) telle que mesurée par l'indice de résultats d'essai (TOI) de l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - ovaire (FACT-O)

Le score TOI a été dérivé de la somme des scores des 25 éléments inclus dans la sous-échelle du bien-être physique (7 éléments), du bien-être fonctionnel (7 éléments) et des préoccupations supplémentaires sur le cancer de l'ovaire (11 éléments) du FACT- Questionnaire O Version 4. Le score TOI varie de 0 à 100, un score plus élevé indique une meilleure qualité de vie liée à la santé (HRQoL). Un changement d'au moins 10 points était considéré comme cliniquement pertinent.
Au départ (jour 1) à la semaine 48 (± 1 semaine). DCO : 10 octobre 2018
Taux de réponse objective (ORR) dans la population de gènes de susceptibilité au cancer du sein (BRCA) par examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)

La population de gènes BRCA comprend les participants identifiés comme ayant une variante délétère ou suspectée d'être délétère dans l'un des gènes BRCA à l'aide de variantes identifiées avec des tests de mutation BRCA actuels et futurs (par exemple, séquençage de gènes et analyse de grands réarrangements).

Le nombre de participants avec une réponse complète ou partielle selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1. Une réponse partielle est déclarée lorsqu'il y a une diminution de la somme de la maladie cible ≥ 30 %. Une réponse complète est déclarée lorsque toutes les lésions ont disparu ou que toutes les lésions ont disparu et que toutes les atteintes ganglionnaires sont < 10 mm chacune.
Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)
Nombre de participants qui ont connu une progression de la maladie ou un décès dans la population de gènes BRCA par examen central indépendant en aveugle (BICR)
Délai: Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)

La population de gènes BRCA comprend les participants identifiés comme ayant une variante délétère ou suspectée d'être délétère dans l'un des gènes BRCA à l'aide de variantes identifiées avec des tests de mutation BRCA actuels et futurs (par exemple, séquençage de gènes et analyse de grands réarrangements).

La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Évaluations de suivi RECIST effectuées toutes les 8 semaines (±1 semaine), jusqu'à 48 semaines, puis toutes les 12 semaines (±1 semaine) à partir de la randomisation, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 10 oct 2018 (environ 3 ans 8 mois)
Nombre de participants qui ont connu une deuxième progression ou un décès (PFS2) dans la population de gènes BRCA
Délai: Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
La population de gènes BRCA comprend les participants identifiés comme ayant une variante délétère ou suspectée d'être délétère dans l'un des gènes BRCA à l'aide de variantes identifiées avec des tests de mutation BRCA actuels et futurs (par exemple, séquençage de gènes et analyse de grands réarrangements).
Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Survie globale (OS) dans la population de gènes BRCA
Délai: Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

La population de gènes BRCA comprend les participants identifiés comme ayant une variante délétère ou suspectée d'être délétère dans l'un des gènes BRCA à l'aide de variantes identifiées avec des tests de mutation BRCA actuels et futurs (par exemple, séquençage de gènes et analyse de grands réarrangements).

La SG dans la population de gènes BRCA a été mesurée par le nombre de participants décédés, quelle qu'en soit la cause.
Les visites doivent avoir lieu toutes les 12 semaines à compter de la date de la première progression, évaluées à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude ou décédés dans la population de gènes BRCA
Délai: Les patients randomisés pour recevoir Olaparib administrent leurs comprimés par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour et continuent Olaparib jusqu'à progression objective de la maladie. Évalué à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
La population de gènes BRCA comprend les participants identifiés comme ayant une variante délétère ou suspectée d'être délétère dans l'un des gènes BRCA à l'aide de variantes identifiées avec des tests de mutation BRCA actuels et futurs (par exemple, séquençage de gènes et analyse de grands réarrangements).
Les patients randomisés pour recevoir Olaparib administrent leurs comprimés par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour et continuent Olaparib jusqu'à progression objective de la maladie. Évalué à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Nombre de participants ayant reçu une chimiothérapie ultérieure ou décédés dans la population de gènes BRCA
Délai: Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

La population de gènes BRCA comprend les participants identifiés comme ayant une variante délétère ou suspectée d'être délétère dans l'un des gènes BRCA à l'aide de variantes identifiées avec des tests de mutation BRCA actuels et futurs (par exemple, séquençage de gènes et analyse de grands réarrangements).

Les traitements anticancéreux comprennent la chimiothérapie et les agents ciblés.
Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Nombre de participants ayant reçu une deuxième chimiothérapie ultérieure ou décédés dans la population de gènes BRCA
Délai: Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

La population de gènes BRCA comprend les participants identifiés comme ayant une variante délétère ou suspectée d'être délétère dans l'un des gènes BRCA à l'aide de variantes identifiées avec des tests de mutation BRCA actuels et futurs (par exemple, séquençage de gènes et analyse de grands réarrangements).

Les traitements anticancéreux comprennent la chimiothérapie et les agents ciblés.
Traitements anticancéreux initiés après l'arrêt du traitement à l'étude et avis de l'investigateur sur la réponse et la date de progression enregistrés, évalués à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la date limite des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Concentration plasmatique moyenne géométrique d'olaparib
Délai: Jour 1, 1 heure après la dose et Jour 29 avant la dose. DCO : 10 octobre 2018
Résumé des concentrations plasmatiques (ug/mL) d'olaparib
Jour 1, 1 heure après la dose et Jour 29 avant la dose. DCO : 10 octobre 2018
Nombre de participants qui subissent au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Suivi de l'innocuité 30 jours après la dernière dose d'IP, évalué à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la fin des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)
Un EI est le développement d'une condition médicale indésirable ou la détérioration d'une condition médicale préexistante suite à ou pendant l'exposition à un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme ayant un lien de causalité avec le produit.
Suivi de l'innocuité 30 jours après la dernière dose d'IP, évalué à partir de la date du premier patient randomisé jusqu'à la fin des données : 16 avril 2021 (environ 6 ans et 2 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Myriad Genetic Laboratories, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Richard T Penson, Associate Prof. of Medicine, Harvard Medical School (HMS and HSDM)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2014

Première publication (Estimation)

4 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D0816C00010

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.

Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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