Olaparib-behandeling bij recidiverende kiembaanborstkankergevoeligheidsgen (BRCA) gemuteerde eierstokkankerpatiënten die ten minste 6 maanden na de laatste platinabehandeling progressie hebben gemaakt en ten minste 2 eerdere platinabehandelingen hebben ondergaan (SOLO3)

Om de werkzaamheid te bepalen van olaparib versus chemotherapie naar keuze van de arts door middel van beoordeling van Objective Response Rate (ORR) met behulp van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)

Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria werden gebruikt door een Blinded Independent Central Review (BICR) om de respons van de deelnemer op de behandeling te beoordelen

ORR is het aantal deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) in de meetbare ziekteanalyseset (MDAS). Volledige respons wordt verklaard wanneer alle laesies zijn verdwenen of alle laesies zijn verdwenen en alle nodale aandoeningen elk < 10 mm zijn. Gedeeltelijke respons wordt verklaard wanneer er een afname is in de som van de diameters van doellaesies ≥ 30%.

Om de werkzaamheid te bepalen van monotherapie olaparib versus chemotherapie naar keuze van de arts door progressievrije overleving (PFS) met behulp van BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1-criteria

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van objectieve radiologische ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van ziekteprogressie), ongeacht of de deelnemer zich terugtrok uit de gerandomiseerde therapie of eerder een andere antikankertherapie kreeg tot ziekteprogressie (d.w.z. datum van RECIST-progressie/overlijden of censurering - datum van randomisatie +1).

Om de werkzaamheid te bepalen van single agent olaparib vs. door de arts gekozen single agent chemotherapie door tweede progressie (PFS2).

De tijd vanaf randomisatie tot PFS2 wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste van de progressiegebeurtenissen volgend op de eerste progressie of overlijden. De datum van tweede progressie werd geregistreerd door de onderzoeker en gedefinieerd volgens de lokale standaard klinische praktijk, en kan betrekking hebben op objectieve radiologische, klinische progressie van kankerantigeen-125 (CA-125) of overlijden. De CA-125-progressie werd beoordeeld volgens de criteria van de Gynaecologische Kanker Intergroep (GCIG).

Het bepalen van de werkzaamheid van single agent olaparib vs. door de arts gekozen single agent chemotherapie op basis van totale overleving (OS).

Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.

Om de werkzaamheid te bepalen van olaparib als monotherapie versus chemotherapie naar keuze van de arts, op basis van de tijd tot de vroegste progressie door RECIST 1.1 of CA-125 of overlijden.

Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1-criteria werden gebruikt om de respons van de deelnemer op de behandeling te beoordelen. CA-125-progressie werd beoordeeld per Gynaecologische Kanker Intergroep (GCIG).

Om de werkzaamheid te bepalen van single agent olaparib vs. door de arts gekozen single agent chemotherapie op basis van de tijd vanaf randomisatie tot eerste daaropvolgende therapie of overlijden (TFST)

TFST wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste van de eerstvolgende startdatum van chemotherapie of overlijden.

Behandelingen tegen kanker omvatten chemotherapie en doelgerichte middelen.

Om de werkzaamheid te bepalen van single agent olaparib vs. door de arts gekozen single agent chemotherapie op basis van de tijd vanaf randomisatie tot tweede opeenvolgende therapie of overlijden (TSST)

TSST werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de eerste of tweede volgende startdatum van chemotherapie of overlijden.

Behandelingen tegen kanker omvatten chemotherapie en doelgerichte middelen.

Om de werkzaamheid van monotherapie olaparib vs. door de arts gekozen monotherapie chemotherapie te bepalen op basis van tijd tot stopzetting van de behandeling of overlijden (TDT)

TDT werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van stopzetting van de studiebehandeling of overlijden, indien dit eerder is.

Om de werkzaamheid te bepalen van olaparib als monotherapie versus chemotherapie naar keuze van de arts door middel van responsduur (DoR) door middel van BICR met behulp van RECIST 1.1-criteria voor evalueerbare patiënten.

De duur van de respons is de tijd vanaf de eerste documentatie van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot de datum van progressie of overlijden, of de laatste evalueerbare RECIST-beoordeling voor deelnemers die geen vooruitgang boeken of vooruitgang boeken na 2 gemiste beoordelingen. Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1-criteria werden gebruikt om de respons van de deelnemer op de behandeling te beoordelen.

Vaststellen van de werkzaamheid van monotherapie olaparib vs. chemotherapie naar keuze van de arts op basis van time-to-respons (TTR) door middel van BICR met behulp van RECIST 1.1-criteria voor evalueerbare patiënten.

TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons door middel van een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR).

Vergelijken van de werkzaamheid van monotherapie olaparib versus chemotherapie naar keuze van de arts op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals gemeten door de trial outcome index (TOI) van de Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O)

De TOI-score is afgeleid van de som van de scores van de 25 items die zijn opgenomen in de subschaal fysiek welzijn (7 items), functioneel welzijn (7 items) en aanvullende zorgen eierstokkanker (11 items) van de FACT- O vragenlijst Versie 4. TOI-score varieert van 0 tot 100, een hogere score duidt op een hogere HRQoL. Een negatieve verandering in score ten opzichte van de uitgangswaarde duidde op een verslechtering van de symptomen.

Vergelijken van de werkzaamheid van monotherapie olaparib versus chemotherapie naar keuze van de arts op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) zoals gemeten door de trial outcome index (TOI) van de Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O)

De TOI-score is afgeleid van de som van de scores van de 25 items die zijn opgenomen in de subschaal fysiek welzijn (7 items), functioneel welzijn (7 items) en aanvullende zorgen eierstokkanker (11 items) van de FACT- O vragenlijst Versie 4. TOI-score varieert van 0 tot 100, een hogere score duidt op een hogere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL). Een verandering van ten minste 10 punten werd als klinisch relevant beschouwd.

BRCA-genenpopulatie omvat deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze een schadelijke of vermoedelijk schadelijke variant hebben in een van de BRCA-genen met behulp van varianten die zijn geïdentificeerd met huidige en toekomstige BRCA-mutatietesten (bijv. gensequencing en analyse van grote herschikkingen).

Het aantal deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria. Gedeeltelijke respons wordt verklaard wanneer er een afname is van de som van de doelziekte ≥ 30%. Volledige respons wordt verklaard wanneer alle laesies zijn verdwenen of alle laesies zijn verdwenen en alle nodale aandoeningen elk < 10 mm zijn.

BRCA-genenpopulatie omvat deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze een schadelijke of vermoedelijk schadelijke variant hebben in een van de BRCA-genen met behulp van varianten die zijn geïdentificeerd met huidige en toekomstige BRCA-mutatietesten (bijv. gensequencing en analyse van grote herschikkingen).

Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.

BRCA-genenpopulatie omvat deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze een schadelijke of vermoedelijk schadelijke variant hebben in een van de BRCA-genen met behulp van varianten die zijn geïdentificeerd met huidige en toekomstige BRCA-mutatietesten (bijv. gensequencing en analyse van grote herschikkingen).

OS in de BRCA-genpopulatie werd gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat om welke reden dan ook stierf.

BRCA-genenpopulatie omvat deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze een schadelijke of vermoedelijk schadelijke variant hebben in een van de BRCA-genen met behulp van varianten die zijn geïdentificeerd met huidige en toekomstige BRCA-mutatietesten (bijv. gensequencing en analyse van grote herschikkingen).

Behandelingen tegen kanker omvatten chemotherapie en doelgerichte middelen.

BRCA-genenpopulatie omvat deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze een schadelijke of vermoedelijk schadelijke variant hebben in een van de BRCA-genen met behulp van varianten die zijn geïdentificeerd met huidige en toekomstige BRCA-mutatietesten (bijv. gensequencing en analyse van grote herschikkingen).

Behandelingen tegen kanker omvatten chemotherapie en doelgerichte middelen.