Olaparib-behandling ved residiverende kimlinjebrystkreftfølsomhetsgen (BRCA) mutert eggstokkreftpasienter som har hatt fremgang minst 6 måneder etter siste platinabehandling og som har mottatt minst 2 tidligere platinabehandlinger (SOLO3)
En fase III, åpen etikett, randomisert, kontrollert, multisenterstudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Olaparib monoterapi versus leges valg enkeltmiddelkjemoterapi i behandlingen av platinasensitiv residiverende eggstokkreft hos pasienter som bærer bakterielinje BRCA1/2-mutasjoner.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berazategui, Argentina, B1884BBF
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1280AEB
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Research Site
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1897GPD
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000IAK
- Research Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Ijui, Brasil, 98700-000
- Research Site
-
Passo Fundo, Brasil, 99010 260
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 01246-000
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasil, 01317-000
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Research Site
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
- Research Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Research Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Research Site
-
Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
- Research Site
-
-
Georgia
-
Fort Gordon, Georgia, Forente stater, 30905
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Forente stater, 21204
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Research Site
-
Mineola, New York, Forente stater, 11501
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Research Site
-
-
Oregon
-
Springfield, Oregon, Forente stater, 97477
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Research Site
-
-
Texas
-
Bedford, Texas, Forente stater, 76022
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Afula, Israel, 18101
- Research Site
-
Haifa, Israel, 31096
- Research Site
-
Holon, Israel, 58100
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Research Site
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Research Site
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Research Site
-
Rehovot, Israel, 7661041
- Research Site
-
Tel Hashomer, Israel, 52621
- Research Site
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Research Site
-
Zerifin, Israel, 70300
- Research Site
-
-
-
-
-
Meldola, Italia, 47014
- Research Site
-
Messina, Italia, 98158
- Research Site
-
Milano, Italia, 20141
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20133
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
Roma, Italia, 00144
- Research Site
-
-
-
-
-
Goyang-si, Korea, Republikken, 10408
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06273
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 139-706
- Research Site
-
-
-
-
-
Mexico, Mexico, 07760
- Research Site
-
Mexico, Mexico, 6760
- Research Site
-
Oaxaca, Mexico, 68000
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polen, 80-219
- Research Site
-
Grzepnica, Polen, 72-003
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- Research Site
-
Olsztyn, Polen, 10-561
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-569
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Research Site
-
Łódź, Polen, 93-513
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08907
- Research Site
-
Córdoba, Spania, 14004
- Research Site
-
Gerona, Spania, 17007
- Research Site
-
Granada, Spania, 18014
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28050
- Research Site
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 500 05
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
- Research Site
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- Research Site
-
Zlin, Tsjekkia, 762 75
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1115
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1088
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Győr, Ungarn, 9024
- Research Site
-
Miskolc, Ungarn, 3526
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være ≥ 18 år
- Pasienter med histologisk diagnostisert residiverende høygradig serøs eggstokkreft (inkludert primær peritoneal- og/eller egglederkreft) eller høygradig endometrioidkreft. Pasienter er kvalifisert til å gjennomgå BRCA-testing selv om de ennå ikke har hatt tilbakefall eller progresjon av sykdom >6 måneder (>/=183 dager) etter fullført siste platinabehandling.
- Dokumentert kimlinjemutasjon i gener for mottakelighet for brystkreft: BRCA1 og/eller BRCA2 som er spådd å være skadelig eller mistenkt skadelig (kjent eller spådd å være skadelig/føre til funksjonstap)
- Minst én lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT/MRI og er egnet for gjentatt vurdering.
- Pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere platinabaserte kjemoterapilinjer - Pasienter må være delvis platinasensitive eller platinasensitive
- Pasienter må være egnet til å starte behandling med enkeltmiddelkjemoterapi basert på legens valg
- Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager etter randomisering,
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
- Pasienter må ha forventet levealder ≥ 16 uker
- Formalinfiksert, parafininnstøpt tumorprøve fra den primære eller residiverende kreften må være tilgjengelig for sentral testing.
Ekskluderingskriterier:
- BRCA 1- og/eller BRCA2-mutasjoner som anses å være ikke-skadelige
- Eksponering for ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før randomisering
- Enhver tidligere behandling med en polyadenosin 5'difosforibosepolymerisasjonshemmer (PARP), inkludert olaparib.
- Pasienter som har platinaresistent eller refraktær sykdom
- Pasienter som får systemisk kjemoterapi innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen
- Tidligere enkeltmiddeleksponering for valgt kjemoterapiregime for randomisering. - Tidligere malignitet de siste 5 årene, med mindre kurativt behandlet og residivfri (få unntak gjelder).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1/OLAPARIB
olaparib 300mg orale tabletter; to ganger daglig
|
300 mg olaparib tabletter tatt oralt to ganger daglig.
Alle pasienter bør fortsette å motta studiebehandling inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 vurdert av utrederen eller pasienten opplever uakseptabel toksisitet eller de oppfyller andre seponeringskriterier.
|
|
Aktiv komparator: 2/KJEMOTERAPI
Legens valg enkeltmiddel kjemoterapi
|
Behandling av residiverende sykdom med enkeltmiddelkjemoterapi basert på legens valg av ukentlig paklitaksel, topotekan, pegylert liposomalt doksorubicin eller gemcitabin.
Alle pasienter bør fortsette å motta studiebehandling inntil objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 vurdert av utrederen eller pasienten opplever uakseptabel toksisitet eller de oppfyller andre seponeringskriterier
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
For å bestemme effekten av olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi ved vurdering av objektiv responsrate (ORR) ved bruk av blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier ble brukt av en blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR) for å vurdere deltakerrespons på behandling ORR er antall deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i MDAS (Measurable Disease Analysis Set). Fullstendig respons erklæres når alle lesjoner er forsvunnet eller alle lesjoner er forsvunnet og all nodalsykdom er < 10 mm hver. Delvis respons er deklarert når det er en reduksjon i summen av diametre av mållesjoner ≥ 30 %. |
RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi ved progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av BICR-vurdering i henhold til RECIST 1.1-kriterier PFS er definert som tiden fra randomisering til dato for objektiv radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST 1.1 eller død (uavhengig av årsak i fravær av sykdomsprogresjon) uavhengig av om deltakeren trakk seg fra randomisert behandling eller mottok en annen anti-kreftbehandling før til sykdomsprogresjon (dvs. dato for RECIST-progresjon/død eller sensurering - randomiseringsdato +1). |
RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
|
Tid fra randomisering til andre progresjon (PFS2)
Tidsramme: Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi ved andre progresjon (PFS2). Tid fra randomisering til PFS2 er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste av progresjonshendelsene etter første progresjon eller død. Datoen for andre progresjon ble registrert av etterforskeren og definert i henhold til lokal standard klinisk praksis, og kan innebære objektiv radiologisk, klinisk, kreftantigen-125 (CA-125) progresjon eller død. CA-125-progresjon ble vurdert i henhold til Gynecological Cancer Intergroup (GCIG) kriterier. |
Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi ved total overlevelse (OS). Total overlevelse er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak. |
Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Tid til tidligste progresjon etter RECIST 1.1 eller kreftantigen (CA) -125 eller død
Tidsramme: RECIST og CA-125 oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år 8 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi etter tid til tidligste progresjon med RECIST 1.1 eller CA-125 eller død. Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier ble brukt for å vurdere deltakerrespons på behandling. CA-125-progresjon ble vurdert per Gynecological Cancer Intergroup (GCIG). |
RECIST og CA-125 oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år 8 måneder)
|
|
Tid fra randomisering til første påfølgende terapi eller død (TFST)
Tidsramme: Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi etter tid fra randomisering til første påfølgende behandling eller død (TFST) TFST er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den første av første påfølgende startdato eller død for kjemoterapi. Anti-kreftbehandlinger inkluderer kjemoterapi og målrettede midler. |
Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Tid fra randomisering til andre påfølgende terapi eller død (TSST)
Tidsramme: Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi etter tid fra randomisering til andre påfølgende behandling eller død (TSST) TSST ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den første av andre påfølgende startdato eller død for kjemoterapi. Anti-kreftbehandlinger inkluderer kjemoterapi og målrettede midler. |
Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Tid fra randomisering til studieavbrudd eller død (TDT)
Tidsramme: Pasienter randomisert til Olaparib administrerer tablettene sine oralt i en dose på 300 mg to ganger daglig og fortsetter med Olaparib til objektiv sykdomsprogresjon. Vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi etter tid for å studere seponering av behandling eller død (TDT) TDT ble definert som tiden fra randomisering til det første av datoen for seponering av studiebehandling eller død. |
Pasienter randomisert til Olaparib administrerer tablettene sine oralt i en dose på 300 mg to ganger daglig og fortsetter med Olaparib til objektiv sykdomsprogresjon. Vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi etter varighet av respons (DoR) ved BICR ved bruk av RECIST 1.1-kriterier for evaluerbare pasienter. Varighet av respons er tiden fra den første dokumentasjonen av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til datoen for progresjon eller død, eller den siste evaluerbare RECIST-vurderingen for deltakere som ikke gjør fremgang eller fremgang etter 2 tapte vurderinger. Kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier ble brukt for å vurdere deltakerrespons på behandling. |
RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
For å bestemme effekten av enkeltmiddel olaparib vs. leges valg enkeltmiddel kjemoterapi etter tid til respons (TTR) ved BICR ved å bruke RECIST 1.1-kriterier for evaluerbare pasienter. TTR ble definert som tiden fra randomisering til datoen for første dokumenterte svar ved Blinded independent central review (BICR) vurdering. |
RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i prøveresultatindeks (TOI)-poengsum
Tidsramme: Baseline (dag 1) til uke 48 (±1 uke). DCO: 10. oktober 2018
|
For å sammenligne effekten av enkeltmiddel olaparib versus leges valg enkeltmiddel kjemoterapi på helserelatert livskvalitet (HRQoL) målt ved prøveresultatindeksen (TOI) av Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O) TOI-poengsummen ble utledet fra summen av poengsummene til de 25 elementene inkludert i fysisk velvære (7 elementer), funksjonelt velvære (7 elementer), og ytterligere bekymringer eggstokkreft-subskalaen (11 elementer) i FACT- O spørreskjema versjon 4. TOI-poengsum varierer fra 0 til 100, en høyere poengsum indikerer en høyere HRQoL. En negativ endring i score fra baseline indikerte en forverring av symptomene. |
Baseline (dag 1) til uke 48 (±1 uke). DCO: 10. oktober 2018
|
|
Antall deltakere som viser en forbedring i TOI-poengsum
Tidsramme: Baseline (dag 1) til uke 48 (±1 uke). DCO: 10. oktober 2018
|
For å sammenligne effekten av enkeltmiddel olaparib versus leges valg enkeltmiddel kjemoterapi på helserelatert livskvalitet (HRQoL) målt ved prøveresultatindeksen (TOI) av Functional Assessment of Cancer Therapy - Ovarian (FACT-O) TOI-poengsummen ble utledet fra summen av poengsummene til de 25 elementene inkludert i fysisk velvære (7 elementer), funksjonelt velvære (7 elementer), og ytterligere bekymringer eggstokkreft-subskalaen (11 elementer) i FACT- O spørreskjema versjon 4. TOI-score varierer fra 0 til 100, en høyere score indikerer høyere helserelatert livskvalitet (HRQoL). En endring på minst 10 poeng ble ansett som klinisk relevant. |
Baseline (dag 1) til uke 48 (±1 uke). DCO: 10. oktober 2018
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i genpopulasjon for brystkreftfølsomhet (BRCA) av blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
BRCA-genpopulasjonen inkluderer deltakere identifisert som å ha en skadelig eller mistenkt skadelig variant i et av BRCA-genene ved bruk av varianter identifisert med nåværende og fremtidige BRCA-mutasjonsanalyser (f.eks. gensekvensering og stor omorganiseringsanalyse). Antall deltakere med fullstendig eller delvis respons per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier. Delvis respons erklæres når det er en reduksjon i summen av målsykdom ≥ 30 %. Fullstendig respons erklæres når alle lesjoner er forsvunnet eller alle lesjoner er forsvunnet og all nodalsykdom er < 10 mm hver. |
RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
|
Antall deltakere som opplevde sykdomsprogresjon eller død i BRCA-genpopulasjonen etter blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR)
Tidsramme: RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
BRCA-genpopulasjonen inkluderer deltakere identifisert som å ha en skadelig eller mistenkt skadelig variant i et av BRCA-genene ved bruk av varianter identifisert med nåværende og fremtidige BRCA-mutasjonsanalyser (f.eks. gensekvensering og stor omorganiseringsanalyse). Progressiv sykdom ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. |
RECIST oppfølgingsvurderinger utført hver 8. uke (±1 uke), opptil 48 uker, deretter hver 12. uke (±1 uke) fra randomisering, vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 10. oktober 2018 (ca. 3 år) 8 måneder)
|
|
Antall deltakere som opplevde andre progresjon eller død (PFS2) i BRCA-genpopulasjonen
Tidsramme: Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
BRCA-genpopulasjonen inkluderer deltakere identifisert som å ha en skadelig eller mistenkt skadelig variant i et av BRCA-genene ved bruk av varianter identifisert med nåværende og fremtidige BRCA-mutasjonsanalyser (f.eks. gensekvensering og stor omorganiseringsanalyse).
|
Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS) i BRCA-genpopulasjon
Tidsramme: Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
BRCA-genpopulasjonen inkluderer deltakere identifisert som å ha en skadelig eller mistenkt skadelig variant i et av BRCA-genene ved bruk av varianter identifisert med nåværende og fremtidige BRCA-mutasjonsanalyser (f.eks. gensekvensering og stor omorganiseringsanalyse). OS i BRCA-genpopulasjonen ble målt ved antall deltakere som døde på grunn av en hvilken som helst årsak. |
Besøk skal skje hver 12. uke fra datoen for første progresjon, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling eller døde i BRCA-genpopulasjonen
Tidsramme: Pasienter randomisert til Olaparib administrerer tablettene sine oralt i en dose på 300 mg to ganger daglig og fortsetter med Olaparib til objektiv sykdomsprogresjon. Vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
BRCA-genpopulasjonen inkluderer deltakere identifisert som å ha en skadelig eller mistenkt skadelig variant i et av BRCA-genene ved bruk av varianter identifisert med nåværende og fremtidige BRCA-mutasjonsanalyser (f.eks. gensekvensering og stor omorganiseringsanalyse).
|
Pasienter randomisert til Olaparib administrerer tablettene sine oralt i en dose på 300 mg to ganger daglig og fortsetter med Olaparib til objektiv sykdomsprogresjon. Vurdert fra dato for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Antall deltakere som mottok påfølgende kjemoterapi eller døde i BRCA-genpopulasjonen
Tidsramme: Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
BRCA-genpopulasjonen inkluderer deltakere identifisert som å ha en skadelig eller mistenkt skadelig variant i et av BRCA-genene ved bruk av varianter identifisert med nåværende og fremtidige BRCA-mutasjonsanalyser (f.eks. gensekvensering og stor omorganiseringsanalyse). Anti-kreftbehandlinger inkluderer kjemoterapi og målrettede midler. |
Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Antall deltakere som mottok andre påfølgende kjemoterapi eller døde i BRCA-genpopulasjonen
Tidsramme: Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
BRCA-genpopulasjonen inkluderer deltakere identifisert som å ha en skadelig eller mistenkt skadelig variant i et av BRCA-genene ved bruk av varianter identifisert med nåværende og fremtidige BRCA-mutasjonsanalyser (f.eks. gensekvensering og stor omorganiseringsanalyse). Anti-kreftbehandlinger inkluderer kjemoterapi og målrettede midler. |
Anti-kreftbehandlinger startet etter seponering av studiebehandlingen og etterforskerens vurdering av respons og dato for progresjon registrert, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til data cut-off: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av Olaparib
Tidsramme: Dag 1, 1 time etter dose og dag 29 før dose. DCO: 10. oktober 2018
|
Sammendrag av plasmakonsentrasjoner (ug/ml) av olaparib
|
Dag 1, 1 time etter dose og dag 29 før dose. DCO: 10. oktober 2018
|
|
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Sikkerhetsoppfølging 30 dager etter siste dose av IP, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
En AE er utviklingen av en uønsket medisinsk tilstand eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand etter eller under eksponering for et farmasøytisk produkt, enten det anses som årsakssammenheng med produktet eller ikke.
|
Sikkerhetsoppfølging 30 dager etter siste dose av IP, vurdert fra datoen for første pasient randomisert til dataavbrudd: 16. april 2021 (ca. 6 år 2 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Richard T Penson, Associate Prof. of Medicine, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Paulino E, Melo AC. SOLO 3 Trial: How Do the Results Fit in With Current Evidence? J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2697-2698. doi: 10.1200/JCO.20.00576. Epub 2020 Jun 12.
- Penson RT, Lowe ES. Reply to E. Paulino et al. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2698. doi: 10.1200/JCO.20.01235. Epub 2020 Jun 12.
- Penson RT, Valencia RV, Cibula D, Colombo N, Leath CA 3rd, Bidzinski M, Kim JW, Nam JH, Madry R, Hernandez C, Mora PAR, Ryu SY, Milenkova T, Lowe ES, Barker L, Scambia G. Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Apr 10;38(11):1164-1174. doi: 10.1200/JCO.19.02745. Epub 2020 Feb 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Olaparib
Andre studie-ID-numre
- D0816C00010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .