Steroidivieroitus ja luovuttajaspesifiset anti-HLA-vasta-aineet munuaissiirtopotilailla
torstai 2. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Steroidivieroitus ja Novo-luovuttaja-spesifiset anti-HLA-vasta-aineet munuaissiirtopotilailla: tuleva, satunnaistettu ja kontrolloitu tutkimus rinnakkaisissa ryhmissä
Steroidit ovat yksi munuaisensiirtopotilaiden immunosuppression pilareista, mutta niiden käyttöön liittyy suuri komplikaatioiden määrä.
Steroidien lopettaminen vähentää joitakin metabolisia ja kardiovaskulaarisia komplikaatioita, mutta se voi lisätä akuutin hylkimisreaktion riskiä.
Tiedetään kuitenkin vähän siitä, liittyykö steroidien vieroitus anti-HLA-luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) muodostumiseen ja DSA:n ja kliinisten ja histologisten tietojen välisestä suhteesta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata de novo anti-HLA DSA:n ilmaantuvuutta stabiileilla munuaisensiirtopotilailla steroidien lopettamisen jälkeen 3 kuukauden kuluttua siirrosta verrattuna potilaisiin, jotka jatkavat steroideja.
Oletuksena on, että steroidien lopettaminen lisää de novo anti-HLA DSA:n esiintymistä vakailla munuaisensiirtopotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
230
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Espanja, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Espanja, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Espanja, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joilla ei ole immunologista riskiä (PRA < 25 % ja ei DSA:ta), jotka saavat ensimmäisen ruumiinsiirron tai elävän munuaisen.
- Potilaat, jotka saavat kolme kuukautta elinsiirron jälkeen takrolimuusia yhdessä mykofenolihapon (MPA) tai mykofenolaattimofetiilin (MMF) ja steroidien kanssa, ja takrolimuusin pitoisuus plasmassa on vakaa.
- Ei kliinistä tai histologista immunologista toimintahäiriötä ennen satunnaistamista
- Ei de novo anti-HLA DSA:ta satunnaistamisen aikaan.
- Potilaat, jotka haluavat ja voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- Naiset suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on tehty monielinsiirto.
- Uudelleensiirrot.
- DSA:n esiintyminen ennen elinsiirtoa tai satunnaistamisen aikana.
- Kylmäiskemia-aika > 30 tuntia
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniini > 2 mg/dl tai proteinuria > 1 g/vrk satunnaistamisen aikana
- Aiempi vaikea hylkimisjakso (II-B-III Banff/13-luokituksessa) ennen satunnaistamista.
- Subkliinisen hylkimisen esiintyminen protokollabiopsiassa ennen satunnaistamista
- Potilaat, joilla on BK-polyomaviruksen nefropatia satunnaistamisen aikana.
- Potilaat, joilla on uusiutuva tai de novo glomerulonefriitti.
- Potilaat, joita hoidetaan muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä kuin kyseisessä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa.
- Potilaat, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai joilla on vakava systeeminen infektio, joka tutkijan arvion mukaan vaatii jatkuvaa hoitoa.
- Potilaat, joilla on jokin nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 5 vuoden aikana) pahanlaatuinen sairaus, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on leikattu.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Steroidit, takrolimuusi ja mykofenolaatti
Normaali hoitovarsi
|
Steroidien jatkaminen
|
|
Kokeellinen: Takrolimuusi ja mykofenolaatti
Normaali hoito ensimmäiset 90 päivää, sitten steroidien vieroitus jatketaan muiden lääkkeiden kanssa
|
Steroidien lopettaminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaissiirtopotilaiden tapaukset, joilla on DSA
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
DSA-mittaukset lähtötilanteessa ja 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft Survival
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Siirteen eloonjääminen munuaisensiirron jälkeen molemmissa ryhmissä
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaiden eloonjääminen munuaisensiirron jälkeen molemmissa ryhmissä
|
24 kuukautta
|
|
Diabetes mellituksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Diabetes mellituksen ilmaantuvuus munuaisensiirron jälkeen molemmissa ryhmissä 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla
|
24 kuukautta
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Verenpaine munuaisensiirron jälkeen molemmissa ryhmissä 24 kuukauden kohdalla
|
24 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutteja hylkimisvaurioita
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Potilaat, joilla on akuutti hyljintäleesio (mukaan lukien subkliininen hyljintä) 24 kuukauden iässä Banff-luokituksen mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Lipidiprofiili
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lipidiprofiili munuaisensiirron jälkeen molemmissa ryhmissä 24 kuukauden kohdalla
|
24 kuukautta
|
|
Keskimääräinen pistemäärä protokollabiopsioista kahdessa hoitoryhmässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Mittaus 24 kuukauden kohdalla Banff-luokituksen mukaan.
Banff Classification of Allograft Pathology on kansainvälinen konsensusluokitus kiinteiden elinsiirtojen biopsioiden raportointiin.
Asteikko vaihtelee välillä 0-3, 3 on huonoin.
|
24 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Munuaisten toiminta munuaisensiirron jälkeen molemmissa ryhmissä 24 kuukauden kohdalla mitattuna kreatiniinipitoisuuksien (mg/dl) mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Arvioi immunosuppressiivisen hoidon noudattaminen kahdessa hoitoryhmässä
Aikaikkuna: 24 kuukauden iässä
|
Baselin asteikkoa käytettiin immunosuppressiiviseen hoitoon sitoutumisen arvioimiseen (BAASIS-kyselylomake).
|
24 kuukauden iässä
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Munuaisten toiminta munuaisensiirron jälkeen molemmissa ryhmissä 24 kuukauden kohdalla mitattuna proteinuriapitoisuuksien (mg/24 h) mukaan
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
- Hoshino J, Kaneku H, Everly MJ, Greenland S, Terasaki PI. Using donor-specific antibodies to monitor the need for immunosuppression. Transplantation. 2012 Jun 15;93(11):1173-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31824f3d7c.
- Worthington JE, Martin S, Al-Husseini DM, Dyer PA, Johnson RW. Posttransplantation production of donor HLA-specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):1034-40. doi: 10.1097/01.TP.0000055833.65192.3B.
- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 6. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. huhtikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. huhtikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EVITAESTEROIDE-12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .