Odnětí steroidů a dárcovské specifické anti-HLA protilátky u pacientů po transplantaci ledvin
2. dubna 2020 aktualizováno: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Odnětí steroidů a anti-HLA protilátky specifické pro dárce Novo u pacientů po transplantaci ledvin: prospektivní, randomizovaná a kontrolovaná studie v paralelních skupinách
Steroidy jsou jedním z pilířů imunosuprese u pacientů po transplantaci ledviny, ale jejich užívání je spojeno s vysokou mírou komplikací.
Vysazení steroidů snižuje některé metabolické a kardiovaskulární komplikace, ale může zvýšit riziko akutní rejekce.
Málo se však ví o tom, zda vysazení steroidů souvisí s tvorbou anti-HLA donor-specifických protilátek (DSA) ao vztahu mezi DSA a klinickými a histologickými údaji.
Cílem této studie je porovnat incidenci de novo anti-HLA DSA u stabilních pacientů po transplantaci ledviny po vysazení steroidů 3 měsíce po transplantaci ve srovnání s pacienty, kteří v léčbě steroidy pokračují.
Hypotézou je, že vysazení steroidů zvýší přítomnost de novo anti-HLA DSA u stabilních pacientů po transplantaci ledviny
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
230
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Španělsko, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Španělsko, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku nad 18 let bez imunologického rizika (PRA <25 % a bez DSA), kteří podstupují svou první transplantaci ledviny od mrtvého nebo žijícího.
- Pacienti, kteří tři měsíce po transplantaci dostávají takrolimus v kombinaci s kyselinou mykofenolovou (MPA) nebo mykofenolát mofetilem (MMF) plus steroidy se stabilními plazmatickými hladinami takrolimu.
- Žádná klinická nebo histologická imunologická dysfunkce před randomizací
- Žádné de novo anti-HLA DSA v době randomizace.
- Pacienti, kteří si přejí a jsou schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Pro ženy souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti po transplantaci více orgánů.
- Retransplantace.
- Přítomnost DSA před transplantací nebo v době randomizace.
- Doba studené ischemie > 30 hodin
- Pacienti se sérovým kreatininem > 2 mg/dl nebo proteinurií > 1 g/den v době randomizace
- Předchozí epizoda těžké rejekce (II-B-III v klasifikaci Banff/13) před randomizací.
- Přítomnost subklinické rejekce na protokolární biopsii před randomizací
- Pacienti s BK-polyomavirovou nefropatií v době randomizace.
- Pacienti s recidivující nebo de novo glomerulonefritidou.
- Pacienti, kteří jsou léčeni jinými imunosupresivními léky než těmi, které jsou v příslušné randomizované klinické studii.
- Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo ti, kteří mají závažnou systémovou infekci, která bude podle úsudku zkoušejícího vyžadovat pokračování léčby.
- Pacienti s jakýmkoli přítomným nebo předchozím (během předchozích 5 let) maligním onemocněním, kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, který byl excidován.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Steroidy, takrolimus a mykofenolát
Normální léčebné rameno
|
Pokračování steroidů
|
|
Experimentální: Takrolimus a mykofenolát
Normální léčba po dobu prvních 90 dnů, poté vysazení steroidů pokračuje s dalšími léky
|
Vysazení steroidů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Případy pacientů s transplantací ledvin s DSA
Časové okno: 24 měsíců
|
Měření DSA na začátku a po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití štěpu
Časové okno: 24 měsíců
|
Přežití štěpu po transplantaci ledviny v obou skupinách
|
24 měsíců
|
|
Přežití pacienta
Časové okno: 24 měsíců
|
Přežití pacientů po transplantaci ledviny v obou skupinách
|
24 měsíců
|
|
Výskyt Diabetes Mellitus
Časové okno: 24 měsíců
|
Výskyt diabetes mellitus po transplantaci ledviny v obou skupinách v 1., 2., 3., 4., 6., 9., 12., 18. a 24. měsíci
|
24 měsíců
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 24 měsíců
|
Krevní tlak po transplantaci ledviny u obou skupin ve 24 měsících
|
24 měsíců
|
|
Počet účastníků s lézemi akutního odmítnutí
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacienti s akutními rejekcemi (včetně subklinické rejekce) po 24 měsících podle Banffovy klasifikace
|
24 měsíců
|
|
Lipidový profil
Časové okno: 24 měsíců
|
Lipidový profil po transplantaci ledviny v obou skupinách po 24 měsících
|
24 měsíců
|
|
Průměrné skóre protokolových biopsií ve dvou léčebných skupinách
Časové okno: 24 měsíců
|
Měření po 24 měsících podle Banffovy klasifikace.
Banffova klasifikace patologie aloštěpu je mezinárodní konsensuální klasifikace pro hlášení biopsií z transplantace solidních orgánů.
Stupnice se pohybuje od 0 do 3, přičemž 3 je nejhorší.
|
24 měsíců
|
|
Funkce ledvin
Časové okno: 24 měsíců
|
Renální funkce po transplantaci ledviny u obou skupin po 24 měsících měřená podle koncentrací kreatininu (mg/dl)
|
24 měsíců
|
|
Posuďte adherenci k imunosupresivní terapii ve dvou léčebných skupinách
Časové okno: Ve 24 měsících
|
K hodnocení adherence (dotazník BASIS) k imunosupresivní léčbě byla použita basilejská škála.
|
Ve 24 měsících
|
|
Funkce ledvin
Časové okno: 24 měsíců
|
Renální funkce po transplantaci ledviny u obou skupin po 24 měsících měřená podle koncentrací proteinurie (mg/24 h)
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
- Hoshino J, Kaneku H, Everly MJ, Greenland S, Terasaki PI. Using donor-specific antibodies to monitor the need for immunosuppression. Transplantation. 2012 Jun 15;93(11):1173-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31824f3d7c.
- Worthington JE, Martin S, Al-Husseini DM, Dyer PA, Johnson RW. Posttransplantation production of donor HLA-specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):1034-40. doi: 10.1097/01.TP.0000055833.65192.3B.
- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2019
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
6. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EVITAESTEROIDE-12
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Fady M Kaldas, M.D., F.A.C.S.NáborHodnotí modulaci imunosuprese na Renal Recovery Post LTSpojené státy
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Forest LaboratoriesDokončenoSyndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS) | Augmented Renal Clearance (ARC)Spojené státy, Austrálie
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
RenJi HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin HospitalNáborClear Cell Renal Cell Carcinoma、Rezistence na imunoterapiiČína
-
National Taiwan University HospitalNeznámý
-
Debiopharm International SANáborDuktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Francie, Austrálie
Klinické studie na Pokračování prednisonu
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNeznámýNemoc z kočičího škrábnutí | Bartonella infekceIzrael
-
Rabin Medical CenterNeznámý
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)DokončenoMyasthenia GravisThajsko, Kanada, Německo, Itálie, Holandsko, Brazílie, Spojené státy, Argentina, Austrálie, Chile, Japonsko, Mexiko, Polsko, Portugalsko, Jižní Afrika, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království
-
Health Science Center of Xi'an Jiaotong UniversityNeznámýFokální segmentová glomerulosklerózaČína
-
Prof. Tony hayek MDDokončenoDiabetes | Ateroskleróza | DyslipidemieIzrael
-
National Institute for Tuberculosis and Lung Diseases...PozastavenoIntersticiální plicní onemocnění | Zhoubný novotvar plicPolsko
-
Mundipharma Research LimitedUkončenoPolymyalgia RheumaticaSpojené království
-
Universidad de la RepublicaDokončeno
-
Dinora, Inc.PharPoint Research, Inc.; Analgesic SolutionsUkončeno