Steroidabstinens og donorspesifikke anti-HLA-antistoffer hos nyretransplanterte pasienter
2. april 2020 oppdatert av: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Steroidabstinens og Novo-donorspesifikke anti-HLA-antistoffer hos nyretransplanterte pasienter: en prospektiv, randomisert og kontrollert studie i parallelle grupper
Steroider er en av grunnpilarene for immunsuppresjon for nyretransplanterte pasienter, men bruken av dem er assosiert med en høy grad av komplikasjoner.
Seponering av steroider reduserer enkelte metabolske og kardiovaskulære komplikasjoner, men det kan øke risikoen for akutt avstøtning.
Det er imidlertid lite kjent om steroidabstinenser er assosiert med generering av anti-HLA donorspesifikke antistoffer (DSA) og forholdet mellom DSA og kliniske og histologiske data.
Målet med denne studien er å sammenligne forekomsten av de novo anti-HLA DSA hos stabile nyretransplanterte pasienter etter seponering av steroidene 3 måneder etter transplantasjonen sammenlignet med pasienter som fortsetter med steroider.
Hypotesen er at steroidabstinens vil øke tilstedeværelsen av de novo anti-HLA DSA hos stabile nyretransplanterte pasienter
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
230
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Spania, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Spania, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Spania, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år uten immunologisk risiko (PRA <25 % og ingen DSA) som får sin første kadaveriske eller levende nyretransplantasjon.
- Pasienter som tre måneder etter transplantasjonen får takrolimus i kombinasjon med mykofenolsyre (MPA) eller mykofenolatmofetil (MMF) pluss steroider, med stabile plasmanivåer av takrolimus.
- Ingen klinisk eller histologisk immunologisk dysfunksjon før randomisering
- Ingen de novo anti-HLA DSA på tidspunktet for randomisering.
- Pasienter som ønsker og kan gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
- For kvinner, godta å bruke effektiv prevensjon under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får multiorgantransplantasjon.
- Retransplantasjoner.
- Tilstedeværelse av DSA før transplantasjonen eller på tidspunktet for randomisering.
- Kald iskemitid >30 timer
- Pasienter med serumkreatinin >2 mg/dL eller proteinuri >1g/dag ved randomiseringstidspunktet
- Tidligere episode med alvorlig avvisning (II-B-III i Banff/13-klassifiseringen) før randomisering.
- Tilstedeværelse av subklinisk avvisning på protokollbiopsien før randomisering
- Pasienter med BK-polyomavirus nefropati på randomiseringstidspunktet.
- Pasienter med tilbakevendende eller de novo glomerulonefritt.
- Pasienter som behandles med andre immunsuppressive legemidler enn de i den aktuelle randomiserte kliniske studien.
- Pasienter som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) eller de som har en alvorlig systemisk infeksjon som etter etterforskerens vurdering vil kreve fortsatt behandling.
- Pasienter med nåværende eller tidligere (i løpet av de siste 5 årene) ondartet sykdom, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom som har blitt skåret ut.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Steroider, takrolimus og mykofenolat
Normal behandlingsarm
|
Fortsettelse av steroider
|
|
Eksperimentell: Takrolimus og mykofenolat
Normal behandling de første 90 dagene, deretter steroidabstinens fortsetter med de andre medisinene
|
Uttak av steroider
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilfeller av nyretransplanterte pasienter med DSA
Tidsramme: 24 måneder
|
Målinger av DSA ved baseline og ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Podeoverlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Podeoverlevelse etter nyretransplantasjon i begge grupper
|
24 måneder
|
|
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Pasientoverlevelse etter nyretransplantasjon i begge grupper
|
24 måneder
|
|
Forekomst av diabetes mellitus
Tidsramme: 24 måneder
|
Forekomst av diabetes mellitus etter nyretransplantasjon i begge grupper etter 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Blodtrykk
Tidsramme: 24 måneder
|
Blodtrykk etter nyretransplantasjon i begge grupper ved 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med akutte avvisningslesjoner
Tidsramme: 24 måneder
|
Pasienter med akutte avstøtningslesjoner (inkludert subklinisk avvisning) etter 24 måneder i henhold til Banff-klassifiseringen
|
24 måneder
|
|
Lipidprofil
Tidsramme: 24 måneder
|
Lipidprofil etter nyretransplantasjon i begge grupper ved 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Gjennomsnittlig poengsum på protokollbiopsiene i de to behandlingsgruppene
Tidsramme: 24 måneder
|
Måling ved 24 måneder i henhold til Banff-klassifiseringen.
Banff Classification of Allograft Pathology er en internasjonal konsensusklassifisering for rapportering av biopsier fra solid organtransplantasjon.
Skalaen går fra 0 til 3, 3 er den verste.
|
24 måneder
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Nyrefunksjon etter nyretransplantasjon i begge grupper ved 24 måneder målt i henhold til kreatinin (mg/dL) konsentrasjoner
|
24 måneder
|
|
Vurder overholdelse av immunsuppressiv terapi i de to behandlingsgruppene
Tidsramme: Ved 24 måneder
|
Basel-skalaen ble brukt til å vurdere overholdelse (BAASIS-spørreskjema) til immunsuppressiv terapi.
|
Ved 24 måneder
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: 24 måneder
|
Nyrefunksjon etter nyretransplantasjon i begge grupper etter 24 måneder målt i henhold til proteinuri (mg/24 timer) konsentrasjoner
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
- Hoshino J, Kaneku H, Everly MJ, Greenland S, Terasaki PI. Using donor-specific antibodies to monitor the need for immunosuppression. Transplantation. 2012 Jun 15;93(11):1173-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31824f3d7c.
- Worthington JE, Martin S, Al-Husseini DM, Dyer PA, Johnson RW. Posttransplantation production of donor HLA-specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):1034-40. doi: 10.1097/01.TP.0000055833.65192.3B.
- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2014
Først lagt ut (Anslag)
6. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2020
Sist bekreftet
1. desember 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EVITAESTEROIDE-12
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .