Suspensão de Esteróides e Anticorpos Anti-HLA Específicos do Doador em Pacientes com Transplante Renal
2 de abril de 2020 atualizado por: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Suspensão de Esteróides e Anticorpos Anti-HLA Específicos de Novo Doador em Pacientes com Transplante Renal: um Estudo Prospectivo, Randomizado e Controlado em Grupos Paralelos
Os corticosteróides são um dos pilares da imunossupressão para pacientes transplantados renais, mas seu uso está associado a um alto índice de complicações.
A retirada de esteróides reduz algumas complicações metabólicas e cardiovasculares, mas pode aumentar o risco de rejeição aguda.
No entanto, pouco se sabe se a retirada de esteroides está associada à geração de anticorpos anti-HLA específicos do doador (DSA) e a relação entre DSA e dados clínicos e histológicos.
O objetivo deste estudo é comparar a incidência de anti-HLA DSA de novo em pacientes transplantados renais estáveis após a retirada dos esteróides 3 meses após o transplante em comparação com pacientes que continuam com esteróides.
A hipótese é que a retirada de esteroides aumentará a presença de anti-HLA DSA de novo em pacientes transplantados renais estáveis
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
230
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Barcelona, Espanha, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Espanha, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Espanha, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Espanha, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos com idade superior a 18 anos sem risco imunológico (PRA <25% e sem DSA) que estão recebendo seu primeiro transplante renal cadavérico ou vivo.
- Pacientes que, três meses após o transplante, estão recebendo tacrolimus em combinação com ácido micofenólico (MPA) ou micofenolato de mofetil (MMF) mais esteróides, com níveis plasmáticos estáveis de tacrolimus.
- Nenhuma disfunção imunológica clínica ou histológica antes da randomização
- Nenhum anti-HLA DSA de novo no momento da randomização.
- Pacientes que desejam e são capazes de dar consentimento informado por escrito para participar do estudo.
- Para as mulheres, concordar em usar métodos contraceptivos eficientes durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes que recebem um transplante de múltiplos órgãos.
- Retransplantes.
- Presença de DSA antes do transplante ou no momento da randomização.
- Tempo de isquemia fria > 30 horas
- Pacientes com creatinina sérica >2 mg/dL ou proteinúria >1g/dia no momento da randomização
- Episódio anterior de rejeição grave (II-B-III na classificação de Banff/13) antes da randomização.
- Presença de rejeição subclínica na biópsia do protocolo antes da randomização
- Pacientes com nefropatia por BK-polyomavirus no momento da randomização.
- Pacientes com glomerulonefrite recorrente ou de novo.
- Pacientes em tratamento com drogas imunossupressoras diferentes das do ensaio clínico randomizado em questão.
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com infecção sistêmica grave que, na opinião do investigador, exigirá tratamento continuado.
- Pacientes com qualquer doença maligna presente ou prévia (nos últimos 5 anos), exceto carcinoma basocelular ou espinocelular que foi excisado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Esteróides, tacrolimus e micofenolato
Braço de tratamento normal
|
Continuação de esteróides
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|
Experimental: Tacrolimo e micofenolato
Tratamento normal durante os primeiros 90 dias, depois retirada de esteróides continuando com as outras drogas
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Retirada de esteróides
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Casos de Transplantados Renais com DSA
Prazo: 24 meses
|
Medições de DSA no início do estudo e aos 3, 6, 12, 18 e 24 meses
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24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência do Enxerto
Prazo: 24 meses
|
Sobrevida do enxerto após transplante renal em ambos os grupos
|
24 meses
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|
Sobrevivência do paciente
Prazo: 24 meses
|
Sobrevida do paciente após transplante renal em ambos os grupos
|
24 meses
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|
Incidência de Diabetes Mellitus
Prazo: 24 meses
|
Incidência de diabetes mellitus após transplante renal em ambos os grupos em 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 e 24 meses
|
24 meses
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Pressão arterial
Prazo: 24 meses
|
Pressão arterial após transplante renal em ambos os grupos aos 24 meses
|
24 meses
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Número de participantes com lesões de rejeição aguda
Prazo: 24 meses
|
Pacientes com lesões de rejeição aguda (incluindo rejeição subclínica) aos 24 meses de acordo com a classificação de Banff
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24 meses
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Perfil lipídico
Prazo: 24 meses
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Perfil lipídico após transplante renal em ambos os grupos aos 24 meses
|
24 meses
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Pontuação média nas biópsias de protocolo nos dois grupos de tratamento
Prazo: 24 meses
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Medição aos 24 meses de acordo com a classificação de Banff.
A Classificação Banff de Patologia de Aloenxerto é uma classificação de consenso internacional para o relato de biópsias de transplante de órgãos sólidos.
A escala varia de 0 a 3, sendo 3 o pior.
|
24 meses
|
|
Função renal
Prazo: 24 meses
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Função renal após transplante renal em ambos os grupos aos 24 meses medida de acordo com as concentrações de creatinina (mg/dL)
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24 meses
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Avaliar a adesão à terapia imunossupressora nos dois grupos de tratamento
Prazo: Aos 24 meses
|
A escala de Basileia foi utilizada para avaliar a adesão (questionário BAASIS) à terapia imunossupressora.
|
Aos 24 meses
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Função renal
Prazo: 24 meses
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Função renal após transplante renal em ambos os grupos aos 24 meses medida de acordo com as concentrações de proteinúria (mg/24 h)
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24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
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- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
6 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de abril de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EVITAESTEROIDE-12
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