Отмена стероидов и донор-специфические антитела к HLA у пациентов с трансплантацией почки
2 апреля 2020 г. обновлено: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Отмена стероидов и антитела Novo Donor-специфические анти-HLA у пациентов с трансплантацией почки: проспективное, рандомизированное и контролируемое исследование в параллельных группах
Стероиды являются одним из столпов иммуносупрессии у пациентов с трансплантацией почки, но их использование связано с высоким уровнем осложнений.
Отмена стероидов уменьшает некоторые метаболические и сердечно-сосудистые осложнения, но может увеличить риск острого отторжения.
Однако мало известно о том, связана ли отмена стероидов с образованием донор-специфических антител (ДСА) против HLA, а также о связи между ДСА и клиническими и гистологическими данными.
Целью данного исследования является сравнение частоты возникновения анти-HLA DSA de novo у пациентов со стабильной трансплантацией почки после отмены стероидов через 3 месяца после трансплантации по сравнению с пациентами, которые продолжают принимать стероиды.
Гипотеза состоит в том, что отмена стероидов увеличит присутствие анти-HLA DSA de novo у пациентов со стабильной трансплантацией почки.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
230
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Испания, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Испания, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Испания, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте старше 18 лет без иммунологического риска (PRA <25% и без DSA), которые получают свою первую трупную или живую трансплантацию почки.
- Пациенты, которые через три месяца после трансплантации получают такролимус в комбинации с микофеноловой кислотой (МФК) или микофенолятмофетилом (ММФ) плюс стероиды, имеют стабильные уровни такролимуса в плазме.
- Отсутствие клинической или гистологической иммунологической дисфункции до рандомизации
- Отсутствие анти-HLA DSA de novo на момент рандомизации.
- Пациенты, которые желают и могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
- Для женщин, согласившихся использовать эффективные средства контрацепции во время исследования.
Критерий исключения:
- Пациенты, получившие мультиорганную трансплантацию.
- Ретрансплантация.
- Наличие DSA до трансплантации или во время рандомизации.
- Время холодовой ишемии >30 часов
- Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке >2 мг/дл или протеинурией >1 г/сут на момент рандомизации
- Предшествующий эпизод тяжелого отторжения (II-B-III по классификации Banff/13) до рандомизации.
- Наличие субклинического отторжения в протоколе биопсии до рандомизации
- Пациенты с ВК-полиомавирусной нефропатией на момент рандомизации.
- Пациенты с рецидивирующим или de novo гломерулонефритом.
- Пациенты, которые лечатся иммунодепрессантами, не входящими в рассматриваемое рандомизированное клиническое исследование.
- Пациенты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или с тяжелой системной инфекцией, которая, по мнению исследователя, потребует продолжения лечения.
- Пациенты с любым настоящим или предшествующим (в течение предыдущих 5 лет) злокачественным заболеванием, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, который был иссечен.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стероиды, такролимус и микофенолат
Нормальная лечебная рука
|
Продолжение стероидов
|
|
Экспериментальный: Такролимус и микофенолат
Нормальное лечение в течение первых 90 дней, затем отмена стероидов с продолжением приема других препаратов.
|
Отмена стероидов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Случаи пациентов с трансплантацией почки с DSA
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измерения DSA на исходном уровне и через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание трансплантата
Временное ограничение: 24 месяца
|
Выживаемость трансплантата после трансплантации почки в обеих группах
|
24 месяца
|
|
Выживание пациента
Временное ограничение: 24 месяца
|
Выживаемость пациентов после трансплантации почки в обеих группах
|
24 месяца
|
|
Заболеваемость сахарным диабетом
Временное ограничение: 24 месяца
|
Частота сахарного диабета после трансплантации почки в обеих группах через 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 и 24 мес.
|
24 месяца
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 24 месяца
|
Артериальное давление после трансплантации почки в обеих группах через 24 мес.
|
24 месяца
|
|
Количество участников с острым отторжением
Временное ограничение: 24 месяца
|
Пациенты с острым отторжением (включая субклиническое отторжение) через 24 месяца по классификации Banff.
|
24 месяца
|
|
Липидный профиль
Временное ограничение: 24 месяца
|
Липидный профиль после трансплантации почки в обеих группах через 24 мес.
|
24 месяца
|
|
Средний балл протокольных биопсий в двух группах лечения
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измерение в 24 месяца по классификации Banff.
Банфская классификация патологии аллотрансплантатов является международной согласованной классификацией для отчетности о биопсиях трансплантатов паренхиматозных органов.
Шкала колеблется от 0 до 3, где 3 является худшим.
|
24 месяца
|
|
Почечная функция
Временное ограничение: 24 месяца
|
Функция почек после трансплантации почки в обеих группах через 24 месяца, измеренная по концентрации креатинина (мг/дл)
|
24 месяца
|
|
Оценить приверженность иммуносупрессивной терапии в двух группах лечения
Временное ограничение: В 24 месяца
|
Базельскую шкалу использовали для оценки приверженности (опросник BAASIS) к иммуносупрессивной терапии.
|
В 24 месяца
|
|
Почечная функция
Временное ограничение: 24 месяца
|
Функция почек после трансплантации почки в обеих группах через 24 месяца, измеренная по концентрации протеинурии (мг/24 ч)
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
- Hoshino J, Kaneku H, Everly MJ, Greenland S, Terasaki PI. Using donor-specific antibodies to monitor the need for immunosuppression. Transplantation. 2012 Jun 15;93(11):1173-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31824f3d7c.
- Worthington JE, Martin S, Al-Husseini DM, Dyer PA, Johnson RW. Posttransplantation production of donor HLA-specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):1034-40. doi: 10.1097/01.TP.0000055833.65192.3B.
- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EVITAESTEROIDE-12
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .