Ontwenning van steroïden en donorspecifieke anti-HLA-antilichamen bij niertransplantatiepatiënten
2 april 2020 bijgewerkt door: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Terugtrekking van steroïden en novodonorspecifieke anti-HLA-antilichamen bij niertransplantatiepatiënten: een prospectieve, gerandomiseerde en gecontroleerde studie in parallelle groepen
Steroïden zijn een van de pijlers van immunosuppressie voor niertransplantatiepatiënten, maar het gebruik ervan gaat gepaard met een hoog aantal complicaties.
Het staken van steroïden vermindert sommige metabole en cardiovasculaire complicaties, maar kan het risico op acute afstoting vergroten.
Er is echter weinig bekend over de vraag of ontwenning van steroïden verband houdt met het genereren van anti-HLA-donorspecifieke antilichamen (DSA) en de relatie tussen DSA en klinische en histologische gegevens.
Het doel van deze studie is om de incidentie van de novo anti-HLA DSA bij stabiele niertransplantatiepatiënten na stopzetting van de steroïden 3 maanden na de transplantatie te vergelijken met patiënten die doorgaan met steroïden.
De hypothese is dat steroïdeontwenning de aanwezigheid van de novo anti-HLA DSA zal verhogen bij stabiele niertransplantatiepatiënten
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
230
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Spanje, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Spanje, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Spanje, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar zonder immunologisch risico (PRA <25% en geen DSA) die hun eerste lijk- of levende niertransplantatie ondergaan.
- Patiënten die drie maanden na de transplantatie tacrolimus krijgen in combinatie met mycofenolzuur (MPA) of mycofenolaatmofetil (MMF) plus steroïden, met stabiele plasmaspiegels van tacrolimus.
- Geen klinische of histologische immunologische disfunctie vóór randomisatie
- Geen de novo anti-HLA DSA op het moment van randomisatie.
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming willen en kunnen geven voor deelname aan het onderzoek.
- Voor vrouwen, ermee instemmen om tijdens het onderzoek efficiënte anticonceptie te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die een multi-orgaantransplantatie ondergaan.
- Hertransplantaties.
- Aanwezigheid van DSA vóór de transplantatie of op het moment van randomisatie.
- Koude ischemietijd >30 uur
- Patiënten met serumcreatinine >2 mg/dL of proteïnurie >1g/dag op het moment van randomisatie
- Voorafgaande episode van ernstige afstoting (II-B-III in de Banff/13-classificatie) voorafgaand aan randomisatie.
- Aanwezigheid van subklinische afstoting op het protocol biopsie voorafgaand aan randomisatie
- Patiënten met BK-polyomavirus-nefropathie op het moment van randomisatie.
- Patiënten met recidiverende of de novo glomerulonefritis.
- Patiënten die worden behandeld met andere immunosuppressiva dan die in de betreffende gerandomiseerde klinische studie.
- Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of patiënten die een ernstige systemische infectie hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, een voortgezette behandeling nodig hebben.
- Patiënten met een bestaande of eerdere (gedurende de voorgaande 5 jaar) kwaadaardige ziekte, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom dat is weggesneden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Steroïden, tacrolimus en mycofenolaat
Normale behandelarm
|
Voortzetting van steroïden
|
|
Experimenteel: Tacrolimus en mycofenolaat
Normale behandeling gedurende de eerste 90 dagen, daarna ontwenning van steroïden en doorgaan met de andere geneesmiddelen
|
Intrekking van steroïden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevallen van niertransplantatiepatiënten met DSA
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Metingen van DSA bij aanvang en na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleven enten
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Graftoverleving na niertransplantatie in beide groepen
|
24 maanden
|
|
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Patiëntoverleving na niertransplantatie in beide groepen
|
24 maanden
|
|
Incidentie van diabetes mellitus
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Incidentie van diabetes mellitus na niertransplantatie in beide groepen na 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Bloeddruk na niertransplantatie in beide groepen na 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met acute afstotingslaesies
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Patiënten met acute afstotingslaesies (inclusief subklinische afstoting) na 24 maanden volgens de Banff-classificatie
|
24 maanden
|
|
Lipide profiel
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Lipidenprofiel na niertransplantatie in beide groepen na 24 maanden
|
24 maanden
|
|
Gemiddelde score op de protocolbiopten in de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Meting op 24 maanden volgens de Banff-classificatie.
De Banff-classificatie van allograft-pathologie is een internationale consensusclassificatie voor de rapportage van biopsieën van solide-orgaantransplantaties.
De schaal loopt van 0 tot 3, waarbij 3 de slechtste is.
|
24 maanden
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Nierfunctie na niertransplantatie in beide groepen na 24 maanden gemeten volgens de creatinineconcentraties (mg/dL)
|
24 maanden
|
|
Beoordeel de naleving van immunosuppressieve therapie in de twee behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Op 24 maanden
|
De Basel-schaal werd gebruikt om de therapietrouw (BAASIS-vragenlijst) aan immunosuppressieve therapie te beoordelen.
|
Op 24 maanden
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Nierfunctie na niertransplantatie in beide groepen na 24 maanden gemeten volgens de proteïnurie (mg/24 h) concentraties
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
- Hoshino J, Kaneku H, Everly MJ, Greenland S, Terasaki PI. Using donor-specific antibodies to monitor the need for immunosuppression. Transplantation. 2012 Jun 15;93(11):1173-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31824f3d7c.
- Worthington JE, Martin S, Al-Husseini DM, Dyer PA, Johnson RW. Posttransplantation production of donor HLA-specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):1034-40. doi: 10.1097/01.TP.0000055833.65192.3B.
- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 november 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
6 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 april 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EVITAESTEROIDE-12
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .