Szteroidelvonás és donorspecifikus anti-HLA antitestek veseátültetett betegeknél
2020. április 2. frissítette: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Szteroidelvonás és Novo Donor-specifikus anti-HLA antitestek vesetranszplantált betegeknél: prospektív, randomizált és ellenőrzött vizsgálat párhuzamos csoportokban
A szteroidok a vesetranszplantált betegek immunszuppressziójának egyik pillérét jelentik, de használatuk a szövődmények magas arányával jár.
A szteroidok megvonása csökkenti egyes metabolikus és kardiovaszkuláris szövődményeket, de növelheti az akut kilökődés kockázatát.
Keveset tudunk azonban arról, hogy a szteroid-megvonás összefüggésben áll-e az anti-HLA donor-specifikus antitestek (DSA) termelésével, valamint a DSA és a klinikai és szövettani adatok közötti kapcsolatról.
E vizsgálat célja összehasonlítani a de novo anti-HLA DSA incidenciáját stabil vesetranszplantált betegeknél, miután 3 hónappal a transzplantáció után abbahagyták a szteroid szedését, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akik folytatják a szteroid kezelést.
A hipotézis az, hogy a szteroid megvonás növeli a de novo anti-HLA DSA jelenlétét stabil vesetranszplantált betegekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
230
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Spanyolország, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Spanyolország, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Spanyolország, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Immunológiai kockázat nélkül (PRA <25% és DSA nélkül) 18 év feletti férfi és női betegek, akik első holttest- vagy élővese-transzplantációjukat kapják.
- Azok a betegek, akik három hónappal a transzplantáció után takrolimuszt kapnak mikofenolsavval (MPA) vagy mikofenolát-mofetil (MMF) plusz szteroidokkal kombinációban, és a takrolimusz plazmaszintje stabil.
- Nincs klinikai vagy szövettani immunológiai diszfunkció a randomizálás előtt
- Nincs de novo anti-HLA DSA a randomizálás időpontjában.
- Azok a betegek, akik szeretnének és tudnak írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.
- Nők esetében, beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- Többszerv-átültetésen átesett betegek.
- Retransplantációk.
- DSA jelenléte a transzplantáció előtt vagy a randomizáció idején.
- Hideg ischaemia ideje >30 óra
- Betegek, akiknek a szérum kreatininszintje >2 mg/dl vagy proteinuria >1g/nap a randomizálás időpontjában
- Súlyos kilökődés korábbi epizódja (II-B-III a Banff/13 osztályozásban) a randomizálás előtt.
- Szubklinikai kilökődés jelenléte a protokoll biopszián a randomizálás előtt
- BK-polyomavírus nephropathiában szenvedő betegek a randomizáció idején.
- Kiújuló vagy de novo glomerulonephritisben szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akiket a kérdéses randomizált klinikai vizsgálatban részt vevőktől eltérő immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelnek.
- Azok a betegek, akik pozitívak a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy olyan súlyos szisztémás fertőzésben szenvednek, amely a vizsgáló megítélése szerint folyamatos kezelést igényel.
- Bármilyen jelenlegi vagy korábbi (az elmúlt 5 évben) rosszindulatú betegségben szenvedő betegek, kivéve a kimetszett bazális vagy laphámsejtes karcinómát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Szteroidok, takrolimusz és mikofenolát
Normál kezelő kar
|
A szteroidok folytatása
|
|
Kísérleti: Takrolimusz és mikofenolát
Normál kezelés az első 90 napon, majd a szteroidok megvonása a többi gyógyszerrel folytatva
|
A szteroidok megvonása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
DSA-ban szenvedő veseátültetett betegek esetei
Időkeret: 24 hónap
|
DSA mérések kiinduláskor, valamint 3, 6, 12, 18 és 24 hónap után
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Graft Survival
Időkeret: 24 hónap
|
A graft túlélése vesetranszplantáció után mindkét csoportban
|
24 hónap
|
|
Beteg túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
A betegek túlélése veseátültetés után mindkét csoportban
|
24 hónap
|
|
Diabetes mellitus előfordulása
Időkeret: 24 hónap
|
A diabetes mellitus előfordulása veseátültetés után mindkét csoportban 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapban
|
24 hónap
|
|
Vérnyomás
Időkeret: 24 hónap
|
Vérnyomás veseátültetés után mindkét csoportban 24 hónapos korban
|
24 hónap
|
|
Az akut kilökődéses léziókkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 24 hónap
|
Akut kilökődési lézióban szenvedő betegek (beleértve a szubklinikai kilökődést is) 24 hónapos korban a Banff-osztályozás szerint
|
24 hónap
|
|
Lipid profil
Időkeret: 24 hónap
|
Lipidprofil veseátültetés után mindkét csoportban 24 hónapban
|
24 hónap
|
|
Átlagos pontszám a protokoll biopsziákon a két kezelési csoportban
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónapos mérés a Banff osztályozás szerint.
Az allograft patológia Banff osztályozása egy nemzetközi konszenzusos osztályozás a szilárd szervátültetésből származó biopsziák jelentésére.
A skála 0-tól 3-ig terjed, a 3 a legrosszabb.
|
24 hónap
|
|
Vesefunkció
Időkeret: 24 hónap
|
A veseműködés veseátültetés után mindkét csoportban 24 hónapos korban a kreatinin (mg/dl) koncentráció szerint mérve
|
24 hónap
|
|
Értékelje az immunszuppresszív terápia betartását a két kezelési csoportban
Időkeret: 24 hónaposan
|
Az immunszuppresszív terápiához való ragaszkodás (BAASIS kérdőív) értékelésére a bázeli skálát használtuk.
|
24 hónaposan
|
|
Vesefunkció
Időkeret: 24 hónap
|
Veseműködés vesetranszplantáció után mindkét csoportban 24 hónapban a proteinuria (mg/24 óra) koncentrációja szerint mérve
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
- Hoshino J, Kaneku H, Everly MJ, Greenland S, Terasaki PI. Using donor-specific antibodies to monitor the need for immunosuppression. Transplantation. 2012 Jun 15;93(11):1173-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31824f3d7c.
- Worthington JE, Martin S, Al-Husseini DM, Dyer PA, Johnson RW. Posttransplantation production of donor HLA-specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):1034-40. doi: 10.1097/01.TP.0000055833.65192.3B.
- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. október 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 3.
Első közzététel (Becslés)
2014. november 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. április 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 2.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EVITAESTEROIDE-12
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Vesetranszplantáció kilökődése
-
Min-Sheng General HospitalTaipei Medical University; Taipei Medical University Shuang Ho Hospital; National... és más munkatársakBefejezveHyperparathyreosis; Másodlagos, RenalTajvan
-
Shanghai Zhongshan HospitalIsmeretlenHyperparathyreosis; Másodlagos, Renal
-
Kyowa Hakko Kirin China Pharmaceutical Co., LTD.BefejezveHyperparathyreosis; Másodlagos, RenalKína
-
Cystinosis Research FoundationIsmeretlenCisztinózis | Nephropathiás cisztinózis | Renal Fanconi szindrómaEgyesült Államok
-
CENTOGENE GmbH RostockVisszavontHipofoszfatémia | Fénykerülés | Renal Fanconi szindrómaNémetország, India, Sri Lanka
-
Thomas Nickolas, MD MSBefejezveVaszkuláris meszesedés | Krónikus vesebetegség ásványianyag- és csontbetegség | Hyperparathyreosis; Másodlagos, Renal | Vese osteodystrophiaEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a A prednizon folytatása
-
Shanghai Children's Medical CenterMég nincs toborzásKaposiform hemangioendothelioma (KHE) Kasabach-Merritt jelenséggel (KMP)Kína
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandSwiss National Science FoundationToborzásFertőzés utáni köhögésSvájc
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterIsmeretlenMacskakarcolás betegség | Bartonella fertőzésekIzrael
-
Claudio GobbiEnte Ospedaliero Cantonale, Ticino, SwitzerlandMegszűntSclerosis multiplexSvájc
-
Leiden University Medical CenterAktív, nem toborzó
-
University of HelsinkiUniversity of Turku; Oulu University Hospital; Kuopio University Hospital; Seinajoki... és más munkatársakIsmeretlenRheumatoid arthritisFinnország
-
University of GiessenBefejezveMarginális zóna limfómák | Non-Hodgkin limfómák | Follikuláris limfómák | Immuncitómák | Limfocita limfómákNémetország
-
Amsterdam UMC, location VUmcBefejezveDiabetes mellitus | Szteroid cukorbetegség | Glükokortikoidok által kiváltott cukorbetegség | Béta-cella funkcióHollandia
-
Czech Lymphoma Study GroupMég nincs toborzásLimfóma, T-sejt, PerifériásCsehország