Wycofanie sterydów i specyficzne dla dawcy przeciwciała anty-HLA u pacjentów po przeszczepie nerki
2 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Odstawienie sterydów i przeciwciała anty-HLA swoiste dla dawcy Novo u pacjentów po przeszczepie nerki: prospektywne, randomizowane i kontrolowane badanie w grupach równoległych
Sterydy są jednym z filarów immunosupresji u pacjentów po przeszczepieniu nerki, ale ich stosowanie wiąże się z wysokim odsetkiem powikłań.
Odstawienie steroidów zmniejsza niektóre powikłania metaboliczne i sercowo-naczyniowe, ale może zwiększać ryzyko ostrego odrzucenia.
Jednak niewiele wiadomo na temat tego, czy odstawienie sterydów jest związane z wytwarzaniem przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy (DSA) oraz związku między DSA a danymi klinicznymi i histologicznymi.
Celem pracy jest porównanie częstości występowania anty-HLA DSA de novo u stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki po odstawieniu sterydów 3 miesiące po przeszczepie w porównaniu z pacjentami kontynuującymi sterydy.
Hipoteza jest taka, że odstawienie steroidów zwiększy obecność anty-HLA DSA de novo u stabilnych pacjentów po przeszczepieniu nerki
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
230
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- Bellvitge Hospital
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Malaga, Hiszpania, 29010
- Carlos Haya Hospital
-
Tenerife, Hiszpania, 38200
- Canarias University Hospital
-
Valencia, Hiszpania, 46017
- Dr. Peset Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat bez ryzyka immunologicznego (PRA <25% i bez DSA), którzy otrzymują pierwszy przeszczep nerki od osoby zmarłej lub żywej.
- Pacjenci, którzy trzy miesiące po przeszczepie otrzymują takrolimus w skojarzeniu z kwasem mykofenolowym (MPA) lub mykofenolanem mofetylu (MMF) i steroidami, ze stabilnym stężeniem takrolimusu w osoczu.
- Brak klinicznej lub histologicznej dysfunkcji immunologicznej przed randomizacją
- Brak anty-HLA DSA de novo w czasie randomizacji.
- Pacjenci, którzy chcą i mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
- Dla kobiet wyrażenie zgody na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci po przeszczepie wielonarządowym.
- Retransplantacje.
- Obecność DSA przed przeszczepem lub w czasie randomizacji.
- Zimny czas niedokrwienia >30 godzin
- Pacjenci z kreatyniną w surowicy >2 mg/dl lub białkomoczem >1 g/dobę w momencie randomizacji
- Wcześniejszy epizod ciężkiego odrzucenia (II-B-III w klasyfikacji Banff/13) przed randomizacją.
- Obecność subklinicznego odrzucenia w protokole biopsji przed randomizacją
- Pacjenci z nefropatią BK-poliomawirusa w czasie randomizacji.
- Pacjenci z nawracającym lub de novo kłębuszkowym zapaleniem nerek.
- Pacjenci leczeni lekami immunosupresyjnymi innymi niż te w przedmiotowym randomizowanym badaniu klinicznym.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub pacjenci z ciężką infekcją ogólnoustrojową, która w ocenie badacza będzie wymagać dalszego leczenia.
- Pacjenci z jakąkolwiek obecną lub wcześniejszą (w ciągu ostatnich 5 lat) chorobą nowotworową, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, który został usunięty.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Sterydy, takrolimus i mykofenolan
Normalne ramię terapeutyczne
|
Kontynuacja sterydów
|
|
Eksperymentalny: Takrolimus i mykofenolan
Normalne leczenie przez pierwsze 90 dni, następnie odstawienie sterydów, kontynuowane z innymi lekami
|
Odstawienie sterydów
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przypadki pacjentów po przeszczepie nerki z DSA
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pomiary DSA na początku badania oraz po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie przeszczepu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie przeszczepu po przeszczepie nerki w obu grupach
|
24 miesiące
|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie pacjentów po przeszczepie nerki w obu grupach
|
24 miesiące
|
|
Częstość występowania cukrzycy
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Częstość występowania cukrzycy po przeszczepieniu nerki w obu grupach po 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach
|
24 miesiące
|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Ciśnienie krwi po przeszczepie nerki w obu grupach po 24 miesiącach
|
24 miesiące
|
|
Liczba uczestników z ostrymi zmianami odrzucającymi
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pacjenci z ostrymi zmianami odrzucającymi (w tym odrzucaniem subklinicznym) po 24 miesiącach zgodnie z klasyfikacją Banffa
|
24 miesiące
|
|
Profil lipidowy
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Profil lipidowy po przeszczepie nerki w obu grupach po 24 miesiącach
|
24 miesiące
|
|
Średni wynik biopsji protokołowych w dwóch grupach terapeutycznych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pomiar po 24 miesiącach według klasyfikacji Banffa.
Klasyfikacja Banffa patologii alloprzeszczepów jest międzynarodową, zgodną klasyfikacją dotyczącą zgłaszania biopsji z przeszczepów narządów miąższowych.
Skala waha się od 0 do 3, przy czym 3 to ocena najgorsza.
|
24 miesiące
|
|
Czynność nerek
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czynność nerek po przeszczepie nerki w obu grupach po 24 miesiącach mierzona na podstawie stężenia kreatyniny (mg/dl)
|
24 miesiące
|
|
Oceń przestrzeganie terapii immunosupresyjnej w dwóch grupach terapeutycznych
Ramy czasowe: W wieku 24 miesięcy
|
Do oceny przestrzegania zaleceń (kwestionariusz BAASIS) zastosowano skalę bazylejską.
|
W wieku 24 miesięcy
|
|
Czynność nerek
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czynność nerek po przeszczepieniu nerki w obu grupach po 24 miesiącach mierzona na podstawie stężenia białkomoczu (mg/24 h)
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Domingo Hernandez, PhD, Carlos Haya Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Moreso F, Ibernon M, Goma M, Carrera M, Fulladosa X, Hueso M, Gil-Vernet S, Cruzado JM, Torras J, Grinyo JM, Seron D. Subclinical rejection associated with chronic allograft nephropathy in protocol biopsies as a risk factor for late graft loss. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):747-52. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.01230.x.
- Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S, Hauser IA, Walker RG, Grinyo J; FREEDOM Study Group. A randomized, multicenter study of steroid avoidance, early steroid withdrawal or standard steroid therapy in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2008 Feb;8(2):307-16. doi: 10.1111/j.1600-6143.2007.02057.x. Erratum In: Am J Transplant.2008 May;8(5):1080.
- Woodle ES, First MR, Pirsch J, Shihab F, Gaber AO, Van Veldhuisen P; Astellas Corticosteroid Withdrawal Study Group. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann Surg. 2008 Oct;248(4):564-77. doi: 10.1097/SLA.0b013e318187d1da.
- Miller LW. Cardiovascular toxicities of immunosuppressive agents. Am J Transplant. 2002 Oct;2(9):807-18. doi: 10.1034/j.1600-6143.2002.20902.x.
- Marcen R. Immunosuppressive drugs in kidney transplantation: impact on patient survival, and incidence of cardiovascular disease, malignancy and infection. Drugs. 2009 Nov 12;69(16):2227-43. doi: 10.2165/11319260-000000000-00000.
- Arnol M, de Mattos AM, Chung JS, Prather JC, Mittalhenkle A, Norman DJ. Late steroid withdrawal and cardiovascular events in kidney transplant recipients. Transplantation. 2008 Dec 27;86(12):1844-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31818ffec0.
- Opelz G, Dohler B. Association between steroid dosage and death with a functioning graft after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013 Aug;13(8):2096-105. doi: 10.1111/ajt.12313. Epub 2013 Jun 10.
- Opelz G, Dohler B, Laux G; Collaborative Transplant Study. Long-term prospective study of steroid withdrawal in kidney and heart transplant recipients. Am J Transplant. 2005 Apr;5(4 Pt 1):720-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00765.x.
- Gonzalez-Molina M, Gentil MA, Burgos D, Cabello M, Cobelo C, Bustamante J, Errasti P, Franco A, Hernandez D. Effect of long-term steroid withdrawal in renal transplant recipients: a retrospective cohort study. NDT Plus. 2010 Jun;3(Suppl_2):ii32-ii36. doi: 10.1093/ndtplus/sfq064.
- Kasiske BL, Chakkera HA, Louis TA, Ma JZ. A meta-analysis of immunosuppression withdrawal trials in renal transplantation. J Am Soc Nephrol. 2000 Oct;11(10):1910-1917. doi: 10.1681/ASN.V11101910.
- Pascual J, Quereda C, Zamora J, Hernandez D; Spanish Group for Evidence-Based Medicine in Renal Transplantation. Steroid withdrawal in renal transplant patients on triple therapy with a calcineurin inhibitor and mycophenolate mofetil: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Transplantation. 2004 Nov 27;78(10):1548-56. doi: 10.1097/01.tp.0000140969.43761.1f.
- Terasaki PI, Ozawa M. Predicting kidney graft failure by HLA antibodies: a prospective trial. Am J Transplant. 2004 Mar;4(3):438-43. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00360.x.
- Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD, Karpinski M, Ho J, Storsley LJ, Goldberg A, Birk PE, Rush DN, Nickerson PW. Evolution and clinical pathologic correlations of de novo donor-specific HLA antibody post kidney transplant. Am J Transplant. 2012 May;12(5):1157-67. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04013.x. Epub 2012 Mar 19.
- Gill JS, Landsberg D, Johnston O, Shapiro RJ, Magil AB, Wu V, Tinckam K, Keown P. Screening for de novo anti-human leukocyte antigen antibodies in nonsensitized kidney transplant recipients does not predict acute rejection. Transplantation. 2010 Jan 27;89(2):178-84. doi: 10.1097/TP.0b013e3181c3503e.
- Cantarovich D, De Amicis S, Akl A, Devys A, Vistoli F, Karam G, Soulillou JP. Posttransplant donor-specific anti-HLA antibodies negatively impact pancreas transplantation outcome. Am J Transplant. 2011 Dec;11(12):2737-46. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03729.x. Epub 2011 Sep 11.
- Hoshino J, Kaneku H, Everly MJ, Greenland S, Terasaki PI. Using donor-specific antibodies to monitor the need for immunosuppression. Transplantation. 2012 Jun 15;93(11):1173-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31824f3d7c.
- Worthington JE, Martin S, Al-Husseini DM, Dyer PA, Johnson RW. Posttransplantation production of donor HLA-specific antibodies as a predictor of renal transplant outcome. Transplantation. 2003 Apr 15;75(7):1034-40. doi: 10.1097/01.TP.0000055833.65192.3B.
- Mao Q, Terasaki PI, Cai J, Briley K, Catrou P, Haisch C, Rebellato L. Extremely high association between appearance of HLA antibodies and failure of kidney grafts in a five-year longitudinal study. Am J Transplant. 2007 Apr;7(4):864-71. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01711.x.
- Anil Kumar MS, Irfan Saeed M, Ranganna K, Malat G, Sustento-Reodica N, Kumar AM, Meyers WC. Comparison of four different immunosuppression protocols without long-term steroid therapy in kidney recipients monitored by surveillance biopsy: five-year outcomes. Transpl Immunol. 2008 Nov;20(1-2):32-42. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.005. Epub 2008 Sep 4.
- Hernandez D, Alonso-Titos J, Vazquez T, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Clinical Relevance of Corticosteroid Withdrawal on Graft Histological Lesions in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Patients. J Clin Med. 2021 May 7;10(9):2005. doi: 10.3390/jcm10092005.
- Hernandez D, Vazquez T, Alonso-Titos J, Leon M, Caballero A, Cobo MA, Sola E, Lopez V, Ruiz-Esteban P, Cruzado JM, Sellares J, Moreso F, Manonelles A, Torio A, Cabello M, Delgado-Burgos J, Casas C, Gutierrez E, Jironda C, Kanter J, Seron D, Torres A. Impact of HLA Mismatching on Early Subclinical Inflammation in Low-Immunological-Risk Kidney Transplant Recipients. J Clin Med. 2021 Apr 29;10(9):1934. doi: 10.3390/jcm10091934.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 kwietnia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 kwietnia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EVITAESTEROIDE-12
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .