Vaiheen 1 tutkimus TBA-354:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen tutkimus ruoan vaikutuskohortilla arvioimaan TBA-354:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä aikuisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annostutkimus, joka suoritettiin yhdessä tutkimuskeskuksessa Yhdysvalloissa. Arvioitavaksi suunnitellaan kuusi (6) 8 henkilön kohorttia (6 aktiivista ja 2 lumelääkettä), joista yksi kohortti risteytetään arvioimaan ruoan vaikutusta. Koehenkilöt osallistuvat vain yhteen kohorttiin.
Turvallisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan; Sarja-EKG:t ja sarjaverinäytteet kerätään TBA-354:n turvallisuutta ja farmakokineettistä arviointia varten.
Annoksen nostaminen seuraavaan kohorttiin (eli annostasoon) ei tapahdu ennen kuin sponsori on yhdessä päätutkijan kanssa todennut, että edellisen kohortin riittävä turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka on osoitettu, jotta voidaan siirtyä seuraavaan kohorttiin . Tarkastellessaan kohorttitietoja sponsori voi yhdessä päätutkijan kanssa päättää:
- Suurenna annosta suunnitellusti.
- Arvioi väliannoksen taso ennen kuin siirryt seuraavalle suunnitellulle annostasolle, jos huolenaiheita ovat merkit ja oireet, jotka eivät oikeuta eskaloinnin lopettamista edellä kuvatulla tavalla.
- Toista tietty annostaso uudelle kohortille.
- Lopeta opiskelu.
Sokkoutettuja välivaiheen PK-analyysejä tehdään annoksen korotuspäätöksiä varten, väliannoksen valitsemiseksi ruoan vaikutuskohorttia varten ja näytteenottoajankohtien arvioimiseksi uudelleen tutkimuksen edetessä.
Koehenkilöitä pidetään Celerion-klinikalla vähintään 24 tuntia ennen (päivästä -2) 48 tuntiin annostuksen jälkeen. Koehenkilöt palaavat myöhempää seurantaa varten turvallisuus- ja PK-arviointia varten päivinä 4–7, ja heihin otetaan yhteyttä puhelimitse, jotta voidaan kysyä haittatapahtumista 7 päivää myöhemmin (tutkimuspäivä 14). Yksi kohortti palaa paastoannoksensa vähintään 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) huuhtoutumisen jälkeen, jotta he saavat saman väliannoksen (TBD mg) ruokailun yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68502
- Celerion
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit eikä yksikään poissulkemiskriteeri ollakseen kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, ellei toisin mainita. Koehenkilöiden on edelleen täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua Food Effect -tutkimukseen.
- Terveet aikuiset miehet ja naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää, 19–50-vuotiaat (mukaan lukien) seulontahetkellä.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 ja ≤ 32,0 (kg/m2) ja ruumiinpaino vähintään 50 kg.
- Lääketieteellisesti terve, ilman kliinisesti merkittäviä seulontatuloksia (esim. laboratorioprofiilit, sairaushistoria, elintoiminnot, EKG:t, fyysinen tutkimus), kuten päätutkija arvioi.
- Älä käytä tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien tupakoinnin vieroitustuotteet) vähintään 6 kuukauteen ennen annostelua.
Naisille, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:
i. Hysteroskooppinen sterilointi
ii. Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
iii. Kohdunpoisto
iv. Kahdenvälinen munanpoisto
v. tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta, ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vastaa postmenopausaalista tilaa seulonnassa.
Ei-vasektomoitujen miesten (tai miesten, joille on tehty vasektomia alle 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista) on hyväksyttävä seuraavat tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen:
- käytä spermisidillä varustettua kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana tai pidättäydy seksuaalisesta suhteesta
- Älä luovuta siittiöitä tänä aikana.
Jos seksikumppani on kirurgisesti steriili, siittiöiden torjuntaa sisältävän kondomin käyttö ei ole välttämätöntä. Mitään yllä luetelluista rajoituksista ei vaadita miehiltä, joille on tehty vasektomia ja joiden toimenpide suoritettiin yli 120 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
- Halukas vastaamaan sisäänotto- ja poissulkemiskriteerien kyselyyn sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Tutkittava ymmärtää tutkimusmenettelyt ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
- Pystyy noudattamaan pöytäkirjaa ja siinä olevia arvioita.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos on näyttöä jostakin seuraavista kriteereistä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä. Koehenkilöt eivät edelleenkään täytä mitään poissulkemiskriteereistä voidakseen osallistua Food Effect -tutkimukseen.
- Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai esiintyminen.
- Aiempi sairaus, joka päätutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
- Leikkaus viimeisten 90 päivän aikana ennen annostelua päätutkijan katsomana kliinisesti merkitykselliseksi.
- Alkoholismin tai huumeiden käytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana.
- Yliherkät tai idiosynkraattiset reaktiot yhdisteille, jotka liittyvät TBA-354:ään (esim. nitroimidatsoleihin, kuten metronidatsoliin jne.).
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Positiiviset tulokset virtsan huume-/alkoholiseulonnasta seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
- Positiivinen virtsan kotiniini seulonnassa.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa.
- Istuvan verenpaine on seulonnassa alle 90/40 mmHg tai yli 140/90 mmHg.
- Seulonnassa syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa.
Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa (päätutkijan ja sponsorin lääketieteellisen monitorin arvioiden mukaan).
HUOMAA: Seuraavia asioita ei voida pitää kliinisesti merkittävinä ilman sponsorin lääketieteellisen monitorin kuulemista:
i. Lievä ensimmäisen asteen A-V-katkos (P-R-väli <0,23 s)
ii. Oikean tai vasemman akselin poikkeama
iii. Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
iv. Eristetty vasen etummainen faskikulaarinen salpa (vasen anteriorinen hemiblock) nuoremmilla urheilijoilla
- QTcF-aika > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla (replikaatti-EKG:n keskiarvo seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä) tai pitkittynyt QT-oireyhtymä.
- Pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema ilman aikaisempaa diagnoosia sairaudesta, joka voi aiheuttaa äkillisen kuoleman (kuten tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai terminaalinen syöpä).
Yhden tai minkä tahansa seuraavista yhdistelmän historia:
- Kohtaukset tai kohtaushäiriöt (pois lukien lapsuuden kuumekohtaukset).
- Aivovamma tai aivoleikkaus.
- Mikä tahansa vakava keskushermoston tai siihen liittyvän neurologisen järjestelmän häiriö, erityisesti sellainen, joka voi alentaa kohtauskynnystä.
- Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua.
- Kaikkien OTC-lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet ja vitamiinit, 7 päivän aikana ennen annostelua. Päätutkijan harkinnan mukaan asetaminofeenia saa antaa enintään 2 grammaa päivässä.
- Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään olevan merkittäviä CYP-entsyymien estäjiä ja/tai merkittäviä P-gp:n ja/tai OATP:n estäjiä tai substraatteja 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Kaikkien lääkkeiden tai aineiden, joiden tiedetään olevan CYP-entsyymien ja/tai P-gp:n indusoijia, mukaan lukien mäkikuisma, käyttö 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Sellaisten lääkkeiden tai aineiden käyttö, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä.
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä ennen annostelua.
- Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen annostelua.
- Aiempi hoito tutkimustuotteilla PA-824 tai OPC-67683.
Seuraavien kulutus ennen annostelujaksoa:
- Alkoholi 48 tuntia ennen annostelua
- Greippi/mandariiniappelsiinit 10 päivää ennen annostelua
- Kofeiini/ksantiini 24 tuntia ennen annostelua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 10 mg TBA-354
|
TBA-354 toimitetaan 20 mg/ml suspensiona ja vastaavana lumelääkesuspensiona suun kautta annettavaksi.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 1 lumelääke
Placebo-suspensio
|
Placebo-suspensio
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 25 mg TBA-354
|
TBA-354 toimitetaan 20 mg/ml suspensiona ja vastaavana lumelääkesuspensiona suun kautta annettavaksi.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 2 lumelääke
Placebo-suspensio
|
Placebo-suspensio
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 60 mg TBA-354
|
TBA-354 toimitetaan 20 mg/ml suspensiona ja vastaavana lumelääkesuspensiona suun kautta annettavaksi.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 3 lumelääke
Placebo-suspensio
|
Placebo-suspensio
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4 150 mg TBA-354
|
TBA-354 toimitetaan 20 mg/ml suspensiona ja vastaavana lumelääkesuspensiona suun kautta annettavaksi.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 4 lumelääke
Placebo-suspensio
|
Placebo-suspensio
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5 400 mg TBA-354
|
TBA-354 toimitetaan 20 mg/ml suspensiona ja vastaavana lumelääkesuspensiona suun kautta annettavaksi.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 5 lumelääke
Placebo-suspensio
|
Placebo-suspensio
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6 1000 mg TBA-354
|
TBA-354 toimitetaan 20 mg/ml suspensiona ja vastaavana lumelääkesuspensiona suun kautta annettavaksi.
|
|
Placebo Comparator: Kohortti 6 lumelääkettä
Placebo-suspensio
|
Placebo-suspensio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on TBA-354:n ja lumelääkkeen kerta-annosten jälkeisten hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) lukumäärä ja vakavuus.
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 4, 5, 6, 7, 14
|
Päivät 1, 2, 4, 5, 6, 7, 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBA-354:n farmakokinetiikka plasmassa kerta-annosten jälkeen. Cmax, AUC0-24
Aikaikkuna: Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 7, 8, 12, 16), päivä 2 (tunti 20, 24, 30, 36, 42), seuranta (tunti 72, 96, 120, 144)
|
Tmax: Lääkkeen enimmäispitoisuuden aika (saatu ilman interpolointia).
Cmax: Suurin havaittu lääkepitoisuus.
AUC0-24: Pitoisuusaikakäyrän alainen pinta-ala 0 - 24 tuntia
|
Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 7, 8, 12, 16), päivä 2 (tunti 20, 24, 30, 36, 42), seuranta (tunti 72, 96, 120, 144)
|
|
Ruoan vaikutus TBA-354:n farmakokinetiikkaparametreihin plasmassa kerta-annoksen jälkeen. Cmax, AUC0-24
Aikaikkuna: Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 7, 8, 12, 16), päivä 2 (tunti 20, 24, 30, 36, 42), seuranta (tunti 72, 96, 120, 144)
|
Tmax: Lääkkeen enimmäispitoisuuden aika (saatu ilman interpolointia).
Cmax: Suurin havaittu lääkepitoisuus.
AUC0-24: Pitoisuusaikakäyrän alainen pinta-ala 0 - 24 tuntia
|
Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 7, 8, 12, 16), päivä 2 (tunti 20, 24, 30, 36, 42), seuranta (tunti 72, 96, 120, 144)
|
|
Sellaisten koehenkilöiden/ajanpisteiden lukumäärä, joilla on poikkeavia löydöksiä turvasähkökardiogrammissa
Aikaikkuna: Seulonta; Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16); Päivä 2 Tunti 20, 24, 30, 36 ja 48; Seurantatunti 144
|
Laskettu QT:llä korjattuna sykkeellä Friderician korjatun kaavan (QTcF) poikkeamien mukaan (QTcF > 450, > 480 ja > 500 ms; ja muutos lähtötilanteesta QTcF > 30 ja > 60 ms).
|
Seulonta; Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16); Päivä 2 Tunti 20, 24, 30, 36 ja 48; Seurantatunti 144
|
|
Plasebokorjattu turvaelektrokardiogrammi Muutos perussykearvosta
Aikaikkuna: Seulonta; Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16); Päivä 2 Tunti 20, 24, 30, 36 ja 48; Seurantatunti 144
|
Muutos perussykearvosta, QT-korjattu sykkeellä Friderician korjatun kaavan (QTcF) mukaan, PR, QRS, QT ja epänormaalin T-aallon morfologian esiintyvyys kardiodynaamisista elektrokardiogrammeista, jotka on otettu ennalta määritetyistä ajankohdista.
|
Seulonta; Päivä 1 (tunti 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16); Päivä 2 Tunti 20, 24, 30, 36 ja 48; Seurantatunti 144
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Gartner, MD, Celerion
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TBA-354-CL-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .