Uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del TBA-354 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione per poter partecipare allo studio, se non diversamente specificato. I soggetti devono continuare a soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio sugli effetti alimentari.

1. Adulti sani di sesso maschile e femminile non potenzialmente fertili, di età compresa tra 19 e 50 anni (inclusi) al momento dello screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 (kg/m2) e peso corporeo non inferiore a 50 kg.
3. Sano dal punto di vista medico senza risultati di screening clinicamente significativi (ad es. Profili di laboratorio, anamnesi, segni vitali, elettrocardiogrammi (ECG), esame fisico) come ritenuto dal ricercatore principale.
4. Nessun uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina (compresi i prodotti per smettere di fumare), per un minimo di 6 mesi prima della somministrazione.

5. Le donne in età non fertile sono state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della somministrazione:

   io. Sterilizzazione isteroscopica

   ii. Legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale

   iii. Isterectomia

   iv. Ovariectomia bilaterale

   v. o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose con livelli di ormone sierofollicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale allo screening.

6. I maschi non vasectomizzati (o i maschi vasectomizzati meno di 120 giorni prima dell'inizio dello studio), devono accettare quanto segue durante la partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. utilizzare un preservativo con spermicida durante l'attività sessuale o essere sessualmente astinenti
   2. non donare sperma durante questo periodo.

   Nel caso in cui il partner sessuale sia chirurgicamente sterile, non è necessario l'uso del preservativo con spermicida. Nessuna delle restrizioni sopra elencate è richiesta per i maschi vasectomizzati la cui procedura è stata eseguita più di 120 giorni prima dell'inizio dello studio.

7. Disponibilità a rispondere al questionario sui criteri di inclusione ed esclusione al momento del check-in.
8. - Il soggetto comprende le procedure dello studio e fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
9. Essere in grado di rispettare il protocollo e le valutazioni in esso contenute.

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dallo studio se vi è evidenza di uno dei seguenti criteri allo screening o al check-in, a seconda dei casi. I soggetti non devono continuare a soddisfare nessuno dei criteri di esclusione per poter partecipare allo studio sugli effetti alimentari.

1. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative.
2. Anamnesi di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore principale, potrebbe confondere i risultati dello studio o costituire un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio.
3. Intervento chirurgico negli ultimi 90 giorni prima della somministrazione, come determinato dal ricercatore principale come clinicamente rilevante.
4. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni.
5. Reazioni ipersensibili o idiosincratiche a composti correlati a TBA-354 (ad es. Nitroimidazoli come metronidazolo, ecc.).
6. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
7. Risultati positivi per lo screening di droga / alcol nelle urine allo screening o al check-in.
8. Cotinina urinaria positiva allo screening.
9. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV).
10. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
11. La frequenza cardiaca è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.

12. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG durante lo screening (secondo quanto ritenuto dal ricercatore principale e dal monitor medico dello sponsor).

    NOTA: Quanto segue può essere considerato clinicamente non significativo senza consultare il Medical Monitor dello Sponsor:

    io. Blocco A-V lieve di primo grado (intervallo P-R <0,23 sec)

    ii. Deviazione dell'asse destro o sinistro

    iii. Blocco di branca destro incompleto

    iv. Blocco fascicolare anteriore sinistro isolato (emiblocco anteriore sinistro) in soggetti atletici più giovani

13. Intervallo QTcF >450 msec per i maschi o >470 msec per le femmine (il valore medio per l'ECG replicato allo screening e al check-in) o storia di sindrome del QT prolungato.
14. Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa senza una precedente diagnosi di una condizione che potrebbe essere causa di morte improvvisa (come malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia o cancro terminale).

15. Storia di una o qualsiasi combinazione di quanto segue:

    1. Convulsioni o disturbi convulsivi (escluse le convulsioni febbrili dell'infanzia).
    2. Trauma cerebrale o chirurgia cerebrale.
    3. Qualsiasi grave disturbo del sistema nervoso centrale o del sistema neurologico correlato, in particolare uno che può abbassare la soglia convulsiva.
16. Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni prima della somministrazione.
17. Uso di qualsiasi farmaco da banco (OTC), inclusi prodotti erboristici e vitamine, nei 7 giorni precedenti la somministrazione. Sono consentiti fino a 2 grammi al giorno di paracetamolo a discrezione del Principal Investigator.
18. Uso di farmaci o sostanze noti per essere inibitori significativi degli enzimi CYP e/o inibitori o substrati significativi di P-gp e/o OATP entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
19. Uso di farmaci o sostanze note per essere induttori degli enzimi CYP e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
20. Uso di qualsiasi droga o sostanza nota per abbassare la soglia convulsiva.
21. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione.
22. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione.
23. Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della somministrazione.
24. Trattamento precedente con prodotti sperimentali PA-824 o OPC-67683.

25. Consumo di quanto segue prima del periodo di somministrazione:

    1. Alcol 48 ore prima della somministrazione
    2. Pompelmo/Mandarini 10 giorni prima della somministrazione
    3. Caffeina/Xantina 24 ore prima della somministrazione