En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til TBA-354 hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier og ingen av eksklusjonskriteriene for å være kvalifisert for deltakelse i studien, med mindre annet er spesifisert. Forsøkspersonene må fortsatt oppfylle alle inklusjonskriterier for å kunne delta i Food Effect-studien.

1. Friske voksne menn og kvinner i ikke-fertil alder, 19 til 50 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 (kg/m2) og en kroppsvekt på ikke mindre enn 50 kg.
3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, medisinske historier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG), fysisk undersøkelse) som vurderes av hovedetterforskeren.
4. Ingen bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin (inkludert røykeavvenningsprodukter), i minimum 6 måneder før dosering.

5. Kvinner i ikke-fertil alder har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før dosering:

   Jeg. Hysteroskopisk sterilisering

   ii. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi

   iii. Hysterektomi

   iv. Bilateral ooforektomi

   v. eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose med serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer som samsvarer med postmenopausal status ved screening.

6. Ikke-vasektomiserte menn (eller menn som er vasektomert mindre enn 120 dager før studiestart), må godta følgende under studiedeltakelsen og i 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet:

   1. bruke kondom med sæddrepende middel mens du deltar i seksuell aktivitet eller være seksuelt avholdende
   2. ikke doner sæd i løpet av denne tiden.

   I tilfelle seksuell partner er kirurgisk steril, er bruk av kondom med sæddrepende middel ikke nødvendig. Ingen av restriksjonene oppført ovenfor er påkrevd for vasektomiserte menn hvis prosedyre ble utført mer enn 120 dager før studiestart.

7. Villig til å svare på spørreskjema for inkluderings- og eksklusjonskriterier ved innsjekking.
8. Forsøkspersonen forstår studieprosedyrer og gir skriftlig informert samtykke til utprøvingen.
9. Kunne følge protokollen og vurderingene i denne.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noen av følgende kriterier ved screening eller innsjekking, alt etter hva som er aktuelt. Forsøkspersoner må fortsette å oppfylle ingen av eksklusjonskriteriene for å delta i mateffektstudien.

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
2. Historie om enhver sykdom som, etter hovedetterforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for forsøkspersonen ved deres deltakelse i studien.
3. Kirurgi i løpet av de siste 90 dagene før dosering, som er bestemt av hovedetterforskeren som klinisk relevant.
4. Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene.
5. Overfølsomme eller idiosynkratiske reaksjoner på forbindelser relatert til TBA-354 (f.eks. nitroimidazoler som metronidazol, etc.).
6. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
7. Positive resultater for urinmedisin/alkohol-skjermen ved screening eller innsjekking.
8. Positiv urinkotinin ved screening.
9. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV).
10. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
11. Hjertefrekvensen er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.

12. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening (som vurdert av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske monitor).

    MERK: Følgende kan anses som ikke klinisk signifikant uten å konsultere sponsorens medisinske monitor:

    Jeg. Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall <0,23 sek)

    ii. Høyre eller venstre akseavvik

    iii. Ufullstendig høyre grenblokk

    iv. Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner

13. QTcF-intervall >450 msek for menn eller >470 msek for kvinner (gjennomsnittsverdien for replikat-EKG ved screening og innsjekking), eller historie med forlenget QT-syndrom.
14. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand som kan være årsak til plutselig død (som kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt eller terminal kreft).

15. Historien om en eller en hvilken som helst kombinasjon av følgende:

    1. Kramper eller anfallslidelser, (unntatt feberkramper i barndommen).
    2. Hjernetraumer eller hjernekirurgi.
    3. Enhver alvorlig lidelse i CNS eller relatert nevrologisk system, spesielt en som kan senke krampeterskelen.
16. Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering.
17. Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, inkludert urteprodukter og vitaminer, innen 7 dager før dosering. Opptil 2 gram acetaminophen per dag er tillatt etter hovedetterforskerens skjønn.
18. Bruk av alle legemidler eller stoffer som er kjent for å være signifikante hemmere av CYP-enzymer og/eller signifikante hemmere eller substrater for P-gp og/eller OATP innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
19. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å indusere CYP-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
20. Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å senke anfallsterskelen.
21. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
22. Plasmadonasjon innen 7 dager før dosering.
23. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før dosering.
24. Tidligere behandling med undersøkelsesprodukter PA-824 eller OPC-67683.

25. Forbruk av følgende før doseringsperioden:

    1. Alkohol 48 timer før dosering
    2. Grapefrukt/Mandarin appelsiner 10 dager før dosering
    3. Koffein/Xanthin 24 timer før dosering