Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TBA-354 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

Sofern nicht anders angegeben, müssen die Probanden alle folgenden Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen. Die Probanden müssen weiterhin alle Einschlusskriterien erfüllen, um an der Food Effect-Studie teilnehmen zu können.

1. Gesunde erwachsene Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt des Screenings 19 bis einschließlich 50 Jahre alt waren.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 32,0 (kg/m2) und ein Körpergewicht von mindestens 50 kg.
3. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Screening-Ergebnisse (z. B. Laborprofile, Krankengeschichte, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramme (EKGs), körperliche Untersuchung) nach Einschätzung des Hauptprüfarztes.
4. Mindestens 6 Monate vor der Einnahme dürfen keine tabak- oder nikotinhaltigen Produkte (einschließlich Produkte zur Raucherentwöhnung) konsumiert werden.

5. Frauen im nicht gebärfähigen Alter wurden mindestens 6 Monate vor der Verabreichung einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen:

   ich. Hysteroskopische Sterilisation

   ii. Bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie

   iii. Hysterektomie

   iv. Bilaterale Oophorektomie

   v. oder mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis postmenopausal mit Amenorrhoe sein, wobei die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) mit dem postmenopausalen Status beim Screening übereinstimmen.

6. Nicht-vasektomierte Männer (oder Männer, die weniger als 120 Tage vor Studienbeginn vasektomiert wurden) müssen während der Studienteilnahme und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Folgendes zustimmen:

   1. Verwenden Sie bei sexuellen Aktivitäten ein Kondom mit Spermizid oder seien Sie sexuell abstinent
   2. In dieser Zeit dürfen Sie kein Sperma spenden.

   Falls der Sexualpartner chirurgisch steril ist, ist die Verwendung eines Kondoms mit Spermizid nicht erforderlich. Für Männer, deren Vasektomie mehr als 120 Tage vor Studienbeginn durchgeführt wurde, gelten keine der oben aufgeführten Einschränkungen.

7. Bereit, beim Check-in den Fragebogen zu Einschluss- und Ausschlusskriterien zu beantworten.
8. Der Proband versteht die Studienabläufe und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
9. In der Lage sein, das Protokoll und die darin enthaltenen Bewertungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn beim Screening bzw. beim Check-in Hinweise auf eines der folgenden Kriterien vorliegen. Die Probanden dürfen weiterhin keines der Ausschlusskriterien erfüllen, um an der Food Effect-Studie teilnehmen zu können.

1. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
2. Anamnese einer Krankheit, die nach Ansicht des Hauptforschers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt.
3. Operation innerhalb der letzten 90 Tage vor der Dosierung, wie vom Hauptprüfarzt als klinisch relevant eingestuft.
4. Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
5. Überempfindliche oder eigenwillige Reaktionen auf mit TBA-354 verwandte Verbindungen (z. B. Nitroimidazole wie Metronidazol usw.).
6. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
7. Positive Ergebnisse für den Drogen-/Alkoholtest im Urin bei der Untersuchung oder beim Check-in.
8. Positives Cotinin im Urin beim Screening.
9. Positive Ergebnisse beim Screening auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
10. Der Blutdruck im Sitzen beträgt beim Screening weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 140/90 mmHg.
11. Die Herzfrequenz liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute.

12. Jede klinisch signifikante EKG-Anomalie beim Screening (wie vom Hauptermittler und dem medizinischen Monitor des Sponsors festgestellt).

    HINWEIS: Folgendes kann ohne Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors als klinisch nicht bedeutsam angesehen werden:

    ich. Leichter AV-Block ersten Grades (P-R-Intervall <0,23 Sek.)

    ii. Abweichung der rechten oder linken Achse

    iii. Unvollständiger Rechtsschenkelblock

    iv. Isolierter linker vorderer Faszikelblock (linker vorderer Hemiblock) bei jüngeren Sportlern

13. QTcF-Intervall >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen (der Durchschnittswert für das Replikat-EKG beim Screening und Check-in) oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
14. Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Tod ohne vorherige Diagnose einer Erkrankung, die den plötzlichen Tod verursachen könnte (z. B. bekannte koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder Krebs im Endstadium).

15. Vorgeschichte eines oder einer beliebigen Kombination davon:

    1. Anfälle oder Anfallsleiden (ausgenommen Fieberkrämpfe im Kindesalter).
    2. Hirntrauma oder Gehirnoperation.
    3. Jede schwerwiegende Störung des ZNS oder des damit verbundenen neurologischen Systems, insbesondere eine, die die Anfallsschwelle herabsetzen kann.
16. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
17. Einnahme von rezeptfreien Medikamenten (OTC), einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitamine, innerhalb der 7 Tage vor der Einnahme. Bis zu 2 Gramm Paracetamol pro Tag sind nach Ermessen des Hauptermittlers zulässig.
18. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Inhibitoren von CYP-Enzymen und/oder signifikante Inhibitoren oder Substrate von P-gp und/oder OATP sind, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
19. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie CYP-Enzyme und/oder P-gp induzieren, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
20. Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken.
21. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
22. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung.
23. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung.
24. Vorherige Behandlung mit den Prüfpräparaten PA-824 oder OPC-67683.

25. Verbrauch von Folgendem vor der Dosierungsperiode:

    1. Alkohol 48 Stunden vor der Einnahme
    2. Grapefruit/Mandarinen 10 Tage vor der Dosierung
    3. Koffein/Xanthin 24 Stunden vor der Dosierung