Un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TBA-354 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión para ser elegibles para participar en el estudio, a menos que se especifique lo contrario. Los sujetos deben continuar cumpliendo con todos los criterios de inclusión para poder participar en el estudio Food Effect.

1. Hombres y mujeres adultos sanos en edad fértil, de 19 a 50 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 y ≤ 32,0 (kg/m2) y un peso corporal no inferior a 50 kg.
3. Médicamente saludable sin resultados de detección clínicamente significativos (por ejemplo, perfiles de laboratorio, historiales médicos, signos vitales, electrocardiogramas (ECG), examen físico) según lo considere el investigador principal.
4. No usar productos que contengan tabaco o nicotina (incluidos los productos para dejar de fumar), durante un mínimo de 6 meses antes de la dosificación.

5. Las mujeres en edad fértil se han sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la dosificación:

   i. Esterilización histeroscópica

   ii. Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral

   iii. Histerectomía

   IV. Ovariectomía bilateral

   v. o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico en la selección.

6. Los hombres no vasectomizados (o los hombres vasectomizados menos de 120 días antes del inicio del estudio) deben aceptar lo siguiente durante la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

   1. use un condón con espermicida mientras participa en actividades sexuales o sea abstinente sexualmente
   2. no donar esperma durante este tiempo.

   En caso de que la pareja sexual sea estéril quirúrgicamente, no es necesario el uso de un condón con espermicida. No se requiere ninguna de las restricciones enumeradas anteriormente para los hombres vasectomizados cuyo procedimiento se realizó más de 120 días antes del inicio del estudio.

7. Dispuesto a responder el cuestionario de criterios de inclusión y exclusión en el check-in.
8. El sujeto comprende los procedimientos del estudio y proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
9. Ser capaz de cumplir con el protocolo y las evaluaciones en el mismo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos del estudio si hay evidencia de cualquiera de los siguientes criterios en la selección o el registro, según corresponda. Los sujetos deben seguir sin cumplir ninguno de los criterios de exclusión para poder participar en el estudio Food Effect.

1. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa.
2. Antecedentes de cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador Principal, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio.
3. Cirugía en los últimos 90 días antes de la dosificación según lo determine el investigador principal como clínicamente relevante.
4. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años.
5. Reacciones de hipersensibilidad o idiosincrásicas a compuestos relacionados con TBA-354 (p. ej., nitroimidazoles como metronidazol, etc.).
6. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
7. Resultados positivos para la prueba de detección de drogas/alcohol en la orina en la selección o el registro.
8. Cotinina en orina positiva en la selección.
9. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC).
10. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
11. La frecuencia cardíaca es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.

12. Cualquier anormalidad de ECG clínicamente significativa en la Selección (según lo considere el Investigador Principal y el Monitor Médico del Patrocinador).

    NOTA: Lo siguiente no puede considerarse clínicamente significativo sin consultar el Monitor médico del patrocinador:

    i. Bloqueo A-V leve de primer grado (intervalo P-R <0,23 s)

    ii. Desviación del eje derecho o izquierdo

    iii. Bloqueo incompleto de rama derecha

    IV. Bloqueo fascicular anterior izquierdo aislado (hemibloqueo anterior izquierdo) en sujetos atléticos más jóvenes

13. Intervalo QTcF >450 mseg para hombres o >470 mseg para mujeres (el valor promedio de la réplica del ECG en la selección y el check-in), o antecedentes de síndrome de QT prolongado.
14. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita sin un diagnóstico previo de una afección que podría ser causante de muerte súbita (como enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva o cáncer terminal).

15. Antecedentes de uno o cualquier combinación de los siguientes:

    1. Convulsiones o trastornos convulsivos (excluyendo las convulsiones febriles de la infancia).
    2. Trauma cerebral o cirugía cerebral.
    3. Cualquier trastorno grave del SNC o del sistema neurológico relacionado, en particular uno que pueda reducir el umbral convulsivo.
16. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
17. Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC), incluidos productos a base de hierbas y vitaminas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación. Se permiten hasta 2 gramos por día de paracetamol a discreción del investigador principal.
18. Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidores significativos de las enzimas CYP y/o inhibidores o sustratos significativos de P-gp y/o OATP dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Uso de cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inductora de las enzimas CYP y/o P-gp, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
20. Uso de cualquier droga o sustancia conocida por reducir el umbral de convulsiones.
21. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
22. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
23. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
24. Tratamiento previo con productos en investigación PA-824 u OPC-67683.

25. Consumo de lo siguiente antes del período de dosificación:

    1. Alcohol 48 horas antes de la dosificación
    2. Pomelo/mandarina 10 días antes de la dosificación
    3. Cafeína/xantina 24 horas antes de la dosificación