Et fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af TBA-354 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, medmindre andet er angivet. Forsøgspersoner skal fortsat opfylde alle inklusionskriterier for at kunne deltage i Food Effect-undersøgelsen.

1. Raske voksne mænd og kvinder i ikke-fertil alder, 19 til 50 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 (kg/m2) og en kropsvægt på ikke mindre end 50 kg.
3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), fysisk undersøgelse) som vurderet af hovedforskeren.
4. Ingen brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive rygestopprodukter) i minimum 6 måneder før dosering.

5. Kvinder i ikke-fertil alder har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering:

   jeg. Hysteroskopisk sterilisering

   ii. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi

   iii. Hysterektomi

   iv. Bilateral oophorektomi

   v. eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis med serumfollikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ved screening.

6. Ikke-vasektomiserede mænd (eller mænd, der er vasektomeret mindre end 120 dage før studiestart), skal acceptere følgende under undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet:

   1. bruge et kondom med sæddræbende middel, mens du dyrker seksuel aktivitet eller være seksuelt afholdende
   2. ikke donere sæd i denne periode.

   Hvis sexpartneren er kirurgisk steril, er det ikke nødvendigt at bruge kondom med sæddræbende middel. Ingen af ​​de begrænsninger, der er anført ovenfor, er påkrævet for vasektomiserede mænd, hvis procedure blev udført mere end 120 dage før studiestart.

7. Er villig til at besvare spørgsmål om inklusions- og eksklusionskriterier ved check-in.
8. Forsøgspersonen forstår undersøgelsesprocedurer og giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
9. Kunne overholde protokollen og vurderingerne heri.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er bevis for et af følgende kriterier ved screening eller check-in, alt efter hvad der er relevant. Forsøgspersoner skal fortsat ikke opfylde nogen af ​​eksklusionskriterierne for at deltage i Food Effect-undersøgelsen.

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Anamnese med enhver sygdom, der efter hovedforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
3. Kirurgi inden for de seneste 90 dage før dosering, som af den primære investigator vurderes at være klinisk relevant.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
5. Overfølsomme eller idiosynkratiske reaktioner på forbindelser relateret til TBA-354 (f.eks. nitroimidazoler såsom metronidazol osv.).
6. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
7. Positive resultater for urinstof-/alkoholscreeningen ved screening eller check-in.
8. Positiv urinkotinin ved screening.
9. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
10. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
11. Hjertefrekvensen er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.

12. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening (som vurderet af den primære investigator og sponsorens medicinske monitor).

    BEMÆRK: Følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant uden at konsultere sponsorens medicinske monitor:

    jeg. Mild første grads A-V blok (P-R interval <0,23 sek)

    ii. Højre eller venstre akse afvigelse

    iii. Ufuldstændig højre grenblok

    iv. Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner

13. QTcF-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder (gennemsnitsværdien for replikat-EKG ved screening og check-in), eller historie med forlænget QT-syndrom.
14. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig død uden forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer).

15. Historien om en eller enhver kombination af følgende:

    1. Kramper eller krampeanfald, (undtagen feberkramper i barndommen).
    2. Hjernetraume eller hjernekirurgi.
    3. Enhver alvorlig lidelse i CNS eller relateret neurologiske system, især en der kan sænke krampetærsklen.
16. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering.
17. Brug af håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter og vitaminer, inden for de 7 dage før dosering. Op til 2 gram acetaminophen pr. dag er tilladt efter hovedefterforskerens skøn.
18. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være signifikante hæmmere af CYP-enzymer og/eller signifikante hæmmere eller substrater af P-gp og/eller OATP inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være inducere af CYP-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
20. Brug af medicin eller stoffer, der vides at sænke anfaldstærsklen.
21. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
22. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
23. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før dosering.
24. Forudgående behandling med undersøgelsesprodukter PA-824 eller OPC-67683.

25. Indtagelse af følgende før doseringsperioden:

    1. Alkohol 48 timer før dosering
    2. Grapefrugt/Mandarin appelsiner 10 dage før dosering
    3. Koffein/Xanthin 24 timer før dosering