Een fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TBA-354 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, tenzij anders vermeld. Proefpersonen moeten blijven voldoen aan alle inclusiecriteria om te kunnen deelnemen aan het Food Effect-onderzoek.

1. Gezonde volwassen mannen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, in de leeftijd van 19 tot en met 50 jaar op het moment van de screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 en ≤ 32,0 (kg/m2) en een lichaamsgewicht van maar liefst 50 kg.
3. Medisch gezond zonder klinisch significante screeningresultaten (bijv. laboratoriumprofielen, medische geschiedenis, vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG's), lichamelijk onderzoek) zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
4. Geen gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (inclusief producten om te stoppen met roken) gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de dosering.

5. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, hebben ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening een van de volgende sterilisatieprocedures ondergaan:

   i. Hysteroscopische sterilisatie

   ii. Bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie

   iii. Hysterectomie

   iv. Bilaterale ovariëctomie

   v. of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis met serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels die overeenkomen met de postmenopauzale status bij screening.

6. Mannetjes die geen vasectomie hebben ondergaan (of mannetjes die minder dan 120 dagen voor aanvang van het onderzoek zijn gesteriliseerd) moeten tijdens hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel akkoord gaan met het volgende:

   1. gebruik een condoom met zaaddodend middel tijdens seksuele activiteiten of wees seksueel onthouding
   2. doneer in deze periode geen sperma.

   Als de seksuele partner chirurgisch onvruchtbaar is, is het gebruik van een condoom met zaaddodend middel niet nodig. Geen van de bovenstaande beperkingen is vereist voor gesteriliseerde mannen bij wie de procedure meer dan 120 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek is uitgevoerd.

7. Bereid om bij het inchecken de vragenlijst voor in- en uitsluitingscriteria te beantwoorden.
8. De proefpersoon begrijpt de onderzoeksprocedures en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
9. Het protocol en de daarin opgenomen beoordelingen kunnen naleven.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen zullen van het onderzoek worden uitgesloten als er bewijs is van een van de volgende criteria bij de screening of check-in, naargelang het geval. Proefpersonen mogen aan geen van de uitsluitingscriteria blijven voldoen om deel te nemen aan de Food Effect-studie.

1. Geschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
2. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek.
3. Chirurgie in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de dosering, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker als klinisch relevant.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
5. Overgevoelige of idiosyncratische reacties op verbindingen die verwant zijn aan TBA-354 (bijv. nitroimidazolen zoals metronidazol, enz.).
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Positieve resultaten voor de urine-drugs-/alcoholscreening bij screening of check-in.
8. Positieve urine-cotinine bij screening.
9. Positieve resultaten bij screening op Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichamen (HCV).
10. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
11. De hartslag is bij de screening lager dan 40 bpm of hoger dan 99 bpm.

12. Elke klinisch significante ECG-afwijking bij de screening (zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de sponsor).

    OPMERKING: Het volgende kan als niet klinisch significant worden beschouwd zonder de medische monitor van de sponsor te raadplegen:

    i. Milde eerstegraads A-V-blok (P-R-interval <0,23 sec)

    ii. Afwijking van de rechter- of linkeras

    iii. Incompleet rechterbundeltakblok

    iv. Geïsoleerd linker voorste fasciculaire blok (linker voorste hemiblok) bij jongere atletische proefpersonen

13. QTcF-interval >450 msec voor mannen of >470 msec voor vrouwen (de gemiddelde waarde voor het herhaalde ECG bij screening en check-in), of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
14. Familiegeschiedenis van Long-QT-syndroom of plotseling overlijden zonder voorafgaande diagnose van een aandoening die de oorzaak kan zijn van plotseling overlijden (zoals bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen of terminale kanker).

15. Geschiedenis van een of een combinatie van het volgende:

    1. Epileptische aanvallen of convulsies (exclusief koortsstuipen tijdens de kindertijd).
    2. Hersentrauma of hersenoperatie.
    3. Elke ernstige aandoening van het CZS of aanverwant neurologisch systeem, met name een aandoening die de aanvalsdrempel kan verlagen.
16. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
17. Gebruik van over-the-counter (OTC) medicatie, inclusief kruidenproducten en vitamines, binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Tot 2 gram paracetamol per dag is toegestaan ​​naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
18. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze significante remmers zijn van CYP-enzymen en/of significante remmers of substraten van P-gp en/of OATP binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze CYP-enzymen en/of P-gp induceren, inclusief sint-janskruid, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Gebruik van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen.
21. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
22. Plasmadonatie binnen 7 dagen voor toediening.
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering.
24. Voorafgaande behandeling met onderzoeksproducten PA-824 of OPC-67683.

25. Verbruik van het volgende voorafgaand aan de doseringsperiode:

    1. Alcohol 48 uur voor toediening
    2. Grapefruit/mandarijntjes 10 dagen voor toediening
    3. Cafeïne/Xanthine 24 uur voor toediening