Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du TBA-354 chez des sujets adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

Les sujets doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants et aucun des critères d'exclusion pour pouvoir participer à l'étude, sauf indication contraire. Les sujets doivent continuer à répondre à tous les critères d'inclusion pour pouvoir participer à l'étude Food Effect.

1. Hommes et femmes adultes en bonne santé et en âge de procréer, âgés de 19 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et ≤ 32,0 (kg/m2) et un poids corporel d'au moins 50 kg.
3. Médicalement en bonne santé sans résultats de dépistage cliniquement significatifs (par exemple, profils de laboratoire, antécédents médicaux, signes vitaux, électrocardiogrammes (ECG), examen physique) tel que jugé par le chercheur principal.
4. Aucune utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris les produits de sevrage tabagique) pendant au moins 6 mois avant l'administration.

5. Les femmes en âge de procréer ont subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant l'administration :

   je. Stérilisation hystéroscopique

   ii. Ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale

   iii. Hystérectomie

   iv. Ovariectomie bilatérale

   v. ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant la première dose avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique au moment du dépistage.

6. Les hommes non vasectomisés (ou les hommes vasectomisés moins de 120 jours avant le début de l'étude) doivent accepter ce qui suit pendant leur participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. utiliser un préservatif avec spermicide tout en se livrant à une activité sexuelle ou être sexuellement abstinent
   2. pas donner de sperme pendant cette période.

   Dans le cas où le partenaire sexuel est chirurgicalement stérile, l'utilisation d'un préservatif avec spermicide n'est pas nécessaire. Aucune des restrictions énumérées ci-dessus n'est requise pour les hommes vasectomisés dont la procédure a été effectuée plus de 120 jours avant le début de l'étude.

7. Disposé à répondre au questionnaire sur les critères d'inclusion et d'exclusion lors de l'enregistrement.
8. Le sujet comprend les procédures d'étude et fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
9. Être en mesure de se conformer au protocole et aux évaluations qu'il contient.

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de l'étude s'il existe des preuves de l'un des critères suivants lors de la sélection ou de l'enregistrement, selon le cas. Les sujets doivent continuer à ne répondre à aucun des critères d'exclusion afin de participer à l'étude sur les effets des aliments.

1. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
2. Antécédents de toute maladie qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet par sa participation à l'étude.
3. Chirurgie au cours des 90 derniers jours précédant l'administration, telle que déterminée par l'investigateur principal comme cliniquement pertinente.
4. Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
5. Réactions hypersensibles ou idiosyncrasiques aux composés liés au TBA-354 (par exemple, les nitroimidazoles tels que le métronidazole, etc.).
6. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
7. Résultats positifs pour le dépistage de drogue/alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
8. Cotinine urinaire positive au dépistage.
9. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou des anticorps de l'hépatite C (VHC).
10. La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage.
11. La fréquence cardiaque est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.

12. Toute anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage (telle que jugée par l'investigateur principal et le moniteur médical du promoteur).

    REMARQUE : Les éléments suivants peuvent être considérés comme non significatifs sur le plan clinique sans consulter le moniteur médical du commanditaire :

    je. Bloc A-V léger du premier degré (intervalle P-R <0,23 s)

    ii. Déviation de l'axe droit ou gauche

    iii. Bloc de branche droit incomplet

    iv. Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les sujets sportifs plus jeunes

13. Intervalle QTcF> 450 msec pour les hommes ou> 470 msec pour les femmes (la valeur moyenne de l'ECG répété lors du dépistage et de l'enregistrement), ou antécédents de syndrome QT prolongé.
14. Antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite sans diagnostic préalable d'une affection pouvant être à l'origine de la mort subite (telle qu'une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ou un cancer en phase terminale).

15. Antécédents d'un ou d'une combinaison des éléments suivants :

    1. Convulsions ou troubles convulsifs (à l'exclusion des convulsions fébriles de l'enfance).
    2. Traumatisme crânien ou chirurgie cérébrale.
    3. Tout trouble grave du SNC ou du système neurologique apparenté, en particulier un qui peut abaisser le seuil épileptogène.
16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration.
17. Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC), y compris les produits à base de plantes et les vitamines, dans les 7 jours précédant l'administration. Jusqu'à 2 grammes par jour d'acétaminophène sont autorisés à la discrétion du chercheur principal.
18. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être des inhibiteurs significatifs des enzymes CYP et/ou des inhibiteurs ou substrats significatifs de la P-gp et/ou de l'OATP dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
19. Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être des inducteurs des enzymes CYP et/ou de la P-gp, y compris le millepertuis, dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
20. Utilisation de toute drogue ou substance connue pour abaisser le seuil épileptogène.
21. Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
22. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration.
23. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant l'administration.
24. Traitement préalable avec les produits expérimentaux PA-824 ou OPC-67683.

25. Consommation des éléments suivants avant la période de dosage :

    1. Alcool 48 heures avant le dosage
    2. Pamplemousse/Mandarines 10 jours avant le dosage
    3. Caféine/Xanthine 24 heures avant le dosage