Исследование фазы 1 по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики TBA-354 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения и ни одному из критериев исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании, если не указано иное. Субъекты должны продолжать соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь возможность участвовать в исследовании Food Effect.

1. Здоровые взрослые мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 19 до 50 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 и ≤ 32,0 (кг/м2) и масса тела не менее 50 кг.
3. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых результатов скрининга (например, лабораторных профилей, историй болезни, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм (ЭКГ), медицинского осмотра) по мнению ведущего исследователя.
4. Не использовать табак или никотинсодержащие продукты (включая продукты для прекращения курения) в течение как минимум 6 месяцев до дозирования.

5. Женщины, не способные к деторождению, прошли одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до введения дозы:

   я. Гистероскопическая стерилизация

   II. Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия

   III. Гистерэктомия

   IV. Двусторонняя овариэктомия

   v. или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы с уровнями сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), соответствующими постменопаузальному статусу при скрининге.

6. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии (или мужчины, перенесшие вазэктомию менее чем за 120 дней до начала исследования), должны согласиться со следующим во время участия в исследовании и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата:

   1. использовать презерватив со спермицидом во время полового акта или воздерживаться от половой жизни
   2. не сдавать сперму в это время.

   В случае хирургической стерильности полового партнера использование презерватива со спермицидом не требуется. Ни одно из перечисленных выше ограничений не требуется для мужчин после вазэктомии, которым процедура была выполнена более чем за 120 дней до начала исследования.

7. Готовы ответить на анкету критериев включения и исключения при регистрации.
8. Субъект понимает процедуры исследования и дает письменное информированное согласие на исследование.
9. Уметь соблюдать протокол и оценки в нем.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из исследования, если при скрининге или регистрации будут обнаружены признаки любого из следующих критериев, в зависимости от обстоятельств. Субъекты не должны по-прежнему соответствовать ни одному из критериев исключения, чтобы участвовать в исследовании Food Effect.

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
2. Наличие в анамнезе любого заболевания, которое, по мнению главного исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта в связи с его участием в исследовании.
3. Хирургическое вмешательство в течение последних 90 дней до введения дозы, по мнению главного исследователя, является клинически значимым.
4. История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет.
5. Гиперчувствительные или идиосинкразические реакции на соединения, родственные TBA-354 (например, нитроимидазолы, такие как метронидазол и т. д.).
6. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
7. Положительные результаты анализа мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации.
8. Положительный котинин мочи при скрининге.
9. Положительные результаты скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
10. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
11. Частота сердечных сокращений ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.

12. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге (по мнению ведущего исследователя и медицинского монитора спонсора).

    ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее может считаться клинически незначимым без консультации с Медицинским монитором Спонсора:

    я. Легкая AV-блокада первой степени (интервал P-R <0,23 с)

    II. Отклонение оси вправо или влево

    III. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса

    IV. Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов

13. Интервал QTcF > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин (среднее значение для повторной ЭКГ при скрининге и регистрации) или наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT.
14. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или внезапной смерти без предварительного диагноза состояния, которое может быть причиной внезапной смерти (например, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность или неизлечимый рак).

15. История одного или любой комбинации, следующие:

    1. Судороги или судорожные расстройства (за исключением фебрильных судорог у детей).
    2. Черепно-мозговая травма или операция на головном мозге.
    3. Любое серьезное расстройство ЦНС или связанной с ней нервной системы, особенно такое, которое может снизить судорожный порог.
16. Использование любых рецептурных лекарств в течение 14 дней до дозирования.
17. Использование любых безрецептурных (OTC) лекарств, включая растительные продукты и витамины, в течение 7 дней до дозирования. По усмотрению главного исследователя допускается до 2 граммов ацетаминофена в день.
18. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются значительными ингибиторами ферментов CYP и/или значительными ингибиторами или субстратами P-gp и/или OATP в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
19. Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются индукторами ферментов CYP и/или P-gp, включая зверобой, в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
20. Использование любых наркотиков или веществ, которые, как известно, снижают судорожный порог.
21. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
22. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы.
23. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до дозирования.
24. Предварительная обработка исследуемыми продуктами PA-824 или OPC-67683.

25. Потребление следующего до периода дозирования:

    1. Алкоголь за 48 часов до приема
    2. Грейпфруты/мандарины за 10 дней до приема
    3. Кофеин/ксантин за 24 часа до приема