Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do TBA-354 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem preencher todos os critérios de inclusão a seguir e nenhum dos critérios de exclusão para serem elegíveis para participação no estudo, a menos que especificado de outra forma. Os indivíduos devem continuar a atender a todos os critérios de inclusão para poder participar do estudo Food Effect.

1. Homens e mulheres adultos saudáveis, sem potencial para engravidar, de 19 a 50 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e ≤ 32,0 (kg/m2) e peso corporal não inferior a 50 kg.
3. Clinicamente saudável sem resultados de triagem clinicamente significativos (por exemplo, perfis laboratoriais, históricos médicos, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), exame físico) conforme considerado pelo Investigador Principal.
4. Não usar tabaco ou produtos que contenham nicotina (incluindo produtos para parar de fumar), por um período mínimo de 6 meses antes da dosagem.

5. Mulheres sem potencial para engravidar foram submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da dosagem:

   eu. Esterilização histeroscópica

   ii. Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral

   iii. Histerectomia

   4. Ooforectomia bilateral

   v. ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose com níveis de hormônio estimulante do folículo sérico (FSH) consistentes com o status da pós-menopausa na triagem.

6. Homens não vasectomizados (ou homens vasectomizados menos de 120 dias antes do início do estudo) devem concordar com o seguinte durante a participação no estudo e por 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. usar um preservativo com espermicida durante a atividade sexual ou ser sexualmente abstinente
   2. não doe esperma durante esse período.

   Caso o parceiro sexual seja cirurgicamente estéril, não é necessário o uso de preservativo com espermicida. Nenhuma das restrições listadas acima é necessária para homens vasectomizados cujo procedimento foi realizado mais de 120 dias antes do início do estudo.

7. Disposto a responder questionário de critérios de inclusão e exclusão no check-in.
8. O sujeito entende os procedimentos do estudo e fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
9. Ser capaz de cumprir o protocolo e as avaliações nele contidas.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se houver evidência de qualquer um dos seguintes critérios na triagem ou check-in, conforme apropriado. Os indivíduos devem continuar a não atender a nenhum dos Critérios de Exclusão para participar do estudo Food Effect.

1. História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas.
2. História de qualquer doença que, na opinião do Investigador Principal, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito por sua participação no estudo.
3. Cirurgia nos últimos 90 dias antes da administração, conforme determinado pelo investigador principal como clinicamente relevante.
4. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos.
5. Reações de hipersensibilidade ou idiossincráticas a compostos relacionados ao TBA-354 (por exemplo, nitroimidazóis, como metronidazol, etc.).
6. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
7. Resultados positivos para a triagem de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in.
8. Cotinina urinária positiva na triagem.
9. Resultados positivos na triagem para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da Hepatite C (HCV).
10. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
11. A frequência cardíaca é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.

12. Qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa na Triagem (conforme considerado pelo Investigador Principal e pelo Monitor Médico do Patrocinador).

    NOTA: O seguinte pode ser considerado não clinicamente significativo sem consultar o Monitor Médico do Patrocinador:

    eu. Bloqueio A-V leve de primeiro grau (intervalo P-R <0,23 seg)

    ii. Desvio do eixo direito ou esquerdo

    iii. Bloqueio de ramo direito incompleto

    4. Bloqueio fascicular anterior esquerdo isolado (hemibloqueio anterior esquerdo) em atletas jovens

13. Intervalo QTcF > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres (o valor médio para a réplica de ECG na triagem e check-in) ou história de síndrome QT prolongada.
14. História familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita sem um diagnóstico anterior de uma condição que poderia ser causa de morte súbita (como doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva ou câncer terminal).

15. História de um ou qualquer combinação de, o seguinte:

    1. Convulsões ou distúrbios convulsivos (excluindo convulsões febris da infância).
    2. Trauma cerebral ou cirurgia cerebral.
    3. Qualquer distúrbio grave do SNC ou sistema neurológico relacionado, particularmente um que possa diminuir o limiar convulsivo.
16. Uso de qualquer medicamento prescrito nos 14 dias anteriores à administração.
17. Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC), incluindo produtos fitoterápicos e vitaminas, nos 7 dias anteriores à administração. Até 2 gramas por dia de acetaminofeno é permitido a critério do Investigador Principal.
18. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem inibidores significativos de enzimas CYP e/ou inibidores ou substratos significativos de P-gp e/ou OATP dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga em estudo.
19. Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem indutoras de enzimas CYP e/ou P-gp, incluindo Erva de São João, dentro de 28 dias antes da primeira dose da droga do estudo.
20. Uso de qualquer droga ou substância conhecida por diminuir o limiar convulsivo.
21. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem.
22. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem.
23. Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da dosagem.
24. Tratamento prévio com produtos experimentais PA-824 ou OPC-67683.

25. Consumo do seguinte antes do período de dosagem:

    1. Álcool 48 horas antes da dosagem
    2. Toranja/tangerina 10 dias antes da dosagem
    3. Cafeína/Xantina 24 horas antes da dosagem