Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę TBA-354 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, o ile nie określono inaczej. Uczestnicy muszą nadal spełniać wszystkie kryteria włączenia, aby móc uczestniczyć w badaniu wpływu żywności.

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 19 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i ≤ 32,0 (kg/m2) oraz masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.
3. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnych wyników badań przesiewowych (np. profili laboratoryjnych, historii choroby, parametrów życiowych, elektrokardiogramów (EKG), badania przedmiotowego) zgodnie z oceną głównego badacza.
4. Zakaz używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (w tym produktów wspomagających rzucanie palenia) przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki.

5. Samice w wieku rozrodczym zostały poddane jednej z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki:

   I. Sterylizacja histeroskopowa

   II. Obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia

   iii. Usunięcie macicy

   iv. Obustronne wycięcie jajników

   v. lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającym statusowi pomenopauzalnemu w badaniu przesiewowym.

6. Mężczyźni, którzy nie zostali poddani wazektomii (lub mężczyźni, którzy zostali poddani wazektomii mniej niż 120 dni przed rozpoczęciem badania), muszą wyrazić zgodę na następujące warunki podczas udziału w badaniu i przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas aktywności seksualnej lub zachować abstynencję seksualną
   2. nie oddawać nasienia w tym czasie.

   W przypadku chirurgicznej bezpłodności partnera seksualnego stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym nie jest konieczne. Żadne z wymienionych powyżej ograniczeń nie jest wymagane w przypadku mężczyzn po wazektomii, których zabieg wykonano ponad 120 dni przed rozpoczęciem badania.

7. Gotowość do wypełnienia kwestionariusza dotyczącego kryteriów włączenia i wyłączenia podczas odprawy.
8. Uczestnik rozumie procedury badawcze i wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
9. Być w stanie przestrzegać protokołu i zawartych w nim ocen.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli podczas kontroli przesiewowej lub odprawy potwierdzą którekolwiek z poniższych kryteriów, odpowiednio. Uczestnicy nie mogą nadal spełniać żadnego z Kryteriów wykluczenia, aby wziąć udział w badaniu wpływu żywności.

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych.
2. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii głównego badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika poprzez udział w badaniu.
3. Operacja przebyta w ciągu ostatnich 90 dni przed podaniem dawki, uznana przez głównego badacza za klinicznie istotna.
4. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
5. Nadwrażliwość lub idiosynkratyczne reakcje na związki pokrewne TBA-354 (np. nitroimidazole, takie jak metronidazol itp.).
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy.
8. Dodatnia kotynina w moczu podczas badania przesiewowego.
9. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
11. Tętno jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.

12. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego (w ocenie Głównego Badacza i Monitora Medycznego Sponsora).

    UWAGA: Następujące elementy można uznać za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym sponsora:

    I. Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R <0,23 s)

    II. Odchylenie osi w prawo lub w lewo

    iii. Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa

    iv. Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców

13. Odstęp QTcF >450 ms dla mężczyzn lub >470 ms dla kobiet (średnia wartość powtórzonego EKG podczas badania przesiewowego i odprawy) lub zespół wydłużonego QT w wywiadzie.
14. Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszego rozpoznania stanu, który może być przyczyną nagłej śmierci (takiego jak znana choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca lub nieuleczalny rak).

15. Historia jednego lub dowolnej kombinacji poniższych:

    1. Napady padaczkowe lub zaburzenia napadowe (z wyłączeniem drgawek gorączkowych wieku dziecięcego).
    2. Uraz mózgu lub operacja mózgu.
    3. Każde poważne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego lub powiązanego układu neurologicznego, szczególnie takie, które może obniżać próg drgawkowy.
16. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
17. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (OTC), w tym produktów ziołowych i witamin, w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Według uznania głównego badacza dozwolone jest przyjmowanie do 2 gramów acetaminofenu dziennie.
18. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są znaczącymi inhibitorami enzymów CYP i/lub znaczącymi inhibitorami lub substratami P-gp i/lub OATP w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że są induktorami enzymów CYP i/lub P-gp, w tym ziela dziurawca, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
20. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy.
21. Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
22. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem.
23. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed dawkowaniem.
24. Wcześniejsza kuracja badanymi produktami PA-824 lub OPC-67683.

25. Spożycie przed okresem dawkowania:

    1. Alkohol 48 godzin przed podaniem
    2. Grejpfrut/Mandarynka 10 dni przed dawkowaniem
    3. Kofeina/Ksantyna 24 godziny przed podaniem