En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för TBA-354 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna för att vara berättigade till deltagande i studien, om inte annat anges. Försökspersoner måste fortsätta att uppfylla alla inklusionskriterier för att kunna delta i Food Effect-studien.

1. Friska vuxna män och kvinnor i icke-fertil ålder, 19 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 och ≤ 32,0 (kg/m2) och en kroppsvikt på inte mindre än 50 kg.
3. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta screeningsresultat (t.ex. laboratorieprofiler, medicinsk historia, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG), fysisk undersökning) enligt bedömningen av huvudutredaren.
4. Ingen användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin (inklusive rökavvänjningsprodukter) under minst 6 månader före dosering.

5. Kvinnor som inte är fertila har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dosering:

   i. Hysteroskopisk sterilisering

   ii. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi

   iii. Hysterektomi

   iv. Bilateral ooforektomi

   v. eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första dosen med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) nivåer som överensstämmer med postmenopausalt status vid screening.

6. Icke-vasektomiserade män (eller män som vasektomerats mindre än 120 dagar före studiestart), måste samtycka till följande under studiedeltagandet och under 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

   1. använda kondom med spermiedödande medel när du deltar i sexuell aktivitet eller vara sexuellt avhållsam
   2. donera inte spermier under denna tid.

   Om sexpartnern är kirurgiskt steril är det inte nödvändigt att använda kondom med spermiedödande medel. Ingen av restriktionerna som anges ovan krävs för vasektomiserade män vars ingrepp utfördes mer än 120 dagar före studiestart.

7. Villig att svara på frågeformuläret om inklusions- och uteslutningskriterier vid incheckningen.
8. Försökspersonen förstår studieprocedurer och ger skriftligt informerat samtycke till försöket.
9. Kunna följa protokollet och bedömningarna däri.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om det finns bevis för något av följande kriterier vid screening eller incheckning, beroende på vad som är lämpligt. Försökspersoner måste fortsätta att uppfylla inga av uteslutningskriterierna för att delta i Food Effect-studien.

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
2. Historik om någon sjukdom som, enligt huvudutredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen genom deras deltagande i studien.
3. Kirurgi inom de senaste 90 dagarna före dosering enligt huvudprövarens bedömning som kliniskt relevant.
4. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
5. Överkänsliga eller idiosynkratiska reaktioner på föreningar relaterade till TBA-354 (t.ex. nitroimidazoler såsom metronidazol, etc.).
6. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
7. Positiva resultat för urindrog/alkoholscreening vid screening eller incheckning.
8. Positivt urinkotinin vid screening.
9. Positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B Surface Antigen (HBsAg) eller Hepatit C-antikroppar (HCV).
10. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
11. Pulsen är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening.

12. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening (som bedömts av huvudutredaren och sponsorns medicinska monitor).

    OBS: Följande kan anses inte vara kliniskt signifikant utan att konsultera sponsorns medicinska monitor:

    i. Milt första gradens A-V-block (P-R-intervall <0,23 sek)

    ii. Höger eller vänster axelavvikelse

    iii. Ofullständig höger grenblock

    iv. Isolerat vänster främre fascikulärt block (vänster främre hemiblock) hos yngre atletiska försökspersoner

13. QTcF-intervall >450 msek för män eller >470 msek för kvinnor (medelvärdet för replikat-EKG vid screening och incheckning), eller historia av förlängt QT-syndrom.
14. Familjehistoria av Long-QT-syndrom eller plötslig död utan föregående diagnos av ett tillstånd som kan orsaka plötslig död (såsom känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt eller terminal cancer).

15. Historik för en eller någon kombination av följande:

    1. Kramper eller krampanfall, (exklusive feberkramper i barndomen).
    2. Hjärntrauma eller hjärnkirurgi.
    3. All allvarlig störning i CNS eller relaterat neurologiskt system, särskilt en som kan sänka kramptröskeln.
16. Användning av något receptbelagt läkemedel inom 14 dagar före dosering.
17. Användning av receptfria (OTC) läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och vitaminer, inom 7 dagar före dosering. Upp till 2 gram paracetamol per dag är tillåtet enligt huvudutredarens bedömning.
18. Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara signifikanta hämmare av CYP-enzymer och/eller signifikanta hämmare eller substrat för P-gp och/eller OATP inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
19. Användning av alla läkemedel eller substanser som är kända för att inducera CYP-enzymer och/eller P-gp, inklusive johannesört, inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Användning av droger eller substanser som är kända för att sänka anfallströskeln.
21. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
22. Plasmadonation inom 7 dagar före dosering.
23. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 28 dagar före dosering.
24. Tidigare behandling med prövningsprodukter PA-824 eller OPC-67683.

25. Förbrukning av följande före doseringsperioden:

    1. Alkohol 48 timmar före dosering
    2. Grapefrukt/Mandarin apelsiner 10 dagar före dosering
    3. Koffein/Xanthin 24 timmar före dosering