1. fázisú vizsgálat a TBA-354 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges felnőttek körében

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi felvételi feltételnek, és egyetlen kizárási feltételnek sem, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre, hacsak másként nem rendelkeznek. Az alanyoknak továbbra is meg kell felelniük az összes felvételi kritériumnak, hogy részt vehessenek a Food Effect vizsgálatban.

1. Egészséges, nem fogamzóképes felnőtt férfi és nő, a szűrés időpontjában 19-50 éves (beleértve).
2. Testtömeg-index (BMI) ≥ 18,5 és ≤ 32,0 (kg/m2), és testtömeg nem kevesebb, mint 50 kg.
3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős szűrési eredmények nélkül (pl. laboratóriumi profilok, kórelőzmények, életjelek, elektrokardiogram (EKG), fizikális vizsgálat), ahogyan azt a vezető vizsgálja.
4. Ne használjon dohányt vagy nikotint tartalmazó termékeket (beleértve a dohányzás abbahagyásához szükséges termékeket is) az adagolás előtt legalább 6 hónapig.

5. A nem fogamzóképes nők az adagolás előtt legalább 6 hónappal az alábbi sterilizációs eljárások egyikén estek át:

   én. Hiszteroszkópos sterilizálás

   ii. Kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia

   iii. Méheltávolítás

   iv. Kétoldali ophorectomia

   v. vagy amenorrhoeás posztmenopauzásnak kell lennie legalább 1 évig az első adag beadása előtt, és a szérumfolliculus-stimuláló hormon (FSH) szintje megfelel a szűréskor a posztmenopauzális állapotnak.

6. A nem vazectomizált férfiaknak (vagy férfiaknak a vizsgálat megkezdése előtt kevesebb mint 120 nappal vazectomizáltak) a vizsgálatban való részvétel során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig el kell fogadniuk a következőket:

   1. használjon óvszert spermiciddel, miközben szexuális tevékenységet folytat, vagy tartózkodjon a szexualitástól
   2. ez idő alatt ne adjon spermát.

   Abban az esetben, ha a szexuális partner műtétileg steril, nem szükséges spermicidet tartalmazó óvszer használata. A fent felsorolt ​​korlátozások egyike sem szükséges azon vazectomizált hímek esetében, akiknél az eljárást több mint 120 nappal a vizsgálat megkezdése előtt végezték.

7. Szívesen válaszol a felvételi és kizárási kritériumok kérdőívére a bejelentkezéskor.
8. Az alany megérti a vizsgálati eljárásokat, és írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.
9. Legyen képes megfelelni a jegyzőkönyvnek és az abban foglalt értékeléseknek.

Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha a szűréskor vagy a bejelentkezéskor bizonyíték van az alábbi kritériumok bármelyikére. Az alanyoknak továbbra sem kell teljesíteniük egyik kizárási feltételt sem, hogy részt vehessenek a Food Effect vizsgálatban.

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte.
2. Bármely olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
3. Az adagolást megelőző elmúlt 90 napon belüli műtét, amelyet a vizsgálóvezető klinikailag relevánsnak ítélt.
4. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte az elmúlt 2 évben.
5. TBA-354-hez kapcsolódó vegyületekkel szembeni túlérzékeny vagy idioszinkratikus reakciók (például nitroimidazolok, például metronidazol stb.).
6. Terhes vagy szoptató női alanyok.
7. Pozitív eredmények a vizelet drog/alkohol szűrésére szűréskor vagy bejelentkezéskor.
8. Pozitív vizelet kotinin a szűréskor.
9. Pozitív eredmények a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCV) szűrésén.
10. Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 140/90 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
11. A pulzusszám alacsonyabb, mint 40 bpm vagy magasabb, mint 99 ütés/perc a szűréskor.

12. Bármilyen klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűrés során (a vizsgálóvezető és a szponzor orvosi monitorja szerint).

    MEGJEGYZÉS: A következők nem tekinthetők klinikailag jelentősnek a szponzor orvosi monitorával való konzultáció nélkül:

    én. Enyhe elsőfokú A-V blokk (P-R intervallum <0,23 mp)

    ii. Jobb vagy bal tengelyeltérés

    iii. Hiányos jobb oldali köteg ágblokk

    iv. Izolált bal elülső fascicularis blokk (bal elülső hemiblokk) fiatalabb sportos alanyoknál

13. QTcF intervallum > 450 msec férfiaknál vagy >470 msec nőknél (a replikált EKG átlagos értéke a szűréskor és a bejelentkezéskor), vagy a kórtörténetben megnyúlt QT-szindróma.
14. Családi anamnézisben előfordult Long-QT-szindróma vagy hirtelen halál olyan állapot előzetes diagnózisa nélkül, amely hirtelen halálhoz vezethet (például ismert koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy terminális rák).

15. A következők egyikének vagy kombinációinak története:

    1. Görcsrohamok vagy görcsrohamok (kivéve a gyermekkori lázas rohamokat).
    2. Agyi trauma vagy agyműtét.
    3. A központi idegrendszer vagy a kapcsolódó neurológiai rendszer bármely súlyos rendellenessége, különösen olyan, amely csökkentheti a rohamküszöböt.
16. Bármilyen vényköteles gyógyszer felhasználása az adagolást megelőző 14 napon belül.
17. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC) gyógyszer használata, beleértve a növényi termékeket és vitaminokat, az adagolást megelőző 7 napon belül. A vizsgálatvezető döntése alapján napi 2 gramm acetaminofen megengedett.
18. Bármely olyan gyógyszer vagy anyag alkalmazása, amelyről ismert, hogy a CYP enzimek jelentős inhibitorai és/vagy a P-gp és/vagy OATP jelentős inhibitorai vagy szubsztrátjai a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
19. Bármely gyógyszer vagy anyag, amelyről ismert, hogy CYP enzimeket és/vagy P-gp-t indukál, beleértve az orbáncfüvet, a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
20. Bármilyen gyógyszer vagy anyag használata, amelyről ismert, hogy csökkenti a rohamküszöböt.
21. Véradás vagy jelentős vérveszteség az adagolást megelőző 56 napon belül.
22. Plazma adományozás az adagolás előtt 7 napon belül.
23. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az adagolást megelőző 28 napon belül.
24. Előzetes kezelés PA-824 vagy OPC-67683 vizsgálati termékekkel.

25. Az alábbiak fogyasztása az adagolási időszak előtt:

    1. Alkohol 48 órával az adagolás előtt
    2. Grapefruit/mandarin narancs 10 nappal az adagolás előtt
    3. Koffein/xantin 24 órával az adagolás előtt