Kasvaimeen liittyvät antigeenispesifiset sytotoksiset T-lymfosyytit multippeli myeloomaa varten (TACTAM)
Kasvaimeen liittyvän antigeenin (TAA) spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien antaminen potilaille, joilla on aktiivinen myelooma (TACTAM)
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on multippeli myelooma-niminen syöpä, määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai kytevä myelooma (SM). MGUS:ssa ja SM:ssä on kasvainsoluja, joilla on lähes identtiset ominaisuudet kuin syöpäsoluilla, joita havaitaan multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla.
Tutkijat haluaisivat kohdentaa näiden solujen ilmentämiä proteiineja käyttämällä potilaan omia immuunisoluja, jotka tunnetaan nimellä T-lymfosyyttejä. Tässä tutkimuksessa käytetään erityisiä immuunijärjestelmän soluja, joita kutsutaan TAA-spesifisiksi sytotoksisiksi T-lymfosyyteiksi (CTL). kokeellinen terapia.
Proteiineja, joihin tutkijat tähtäävät tässä tutkimuksessa, kutsutaan kasvaimeen liittyviksi antigeeneiksi (TAA). Nämä ovat soluproteiineja, jotka ovat spesifisiä syöpäsolulle. Ne joko eivät näy tai näkyvät pieninä määrinä normaaleissa ihmissoluissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat tähtäävät viiteen yleiseen TAA:han nimeltä NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin ja SSX. Potilaita on hoidettu eri protokollalla, ja tähän mennessä tämä hoito on osoittautunut turvalliseksi.
Tutkijat haluavat nyt kokeilla tätä hoitoa potilailla, joilla on multippeli myelooma tai jos tutkijat voivat pysäyttää potilaan tilan etenemisen (kuvattu yllä) multippelia myeloomaa sairastaville.
Nämä TAA-spesifiset CTL:t ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration ei ole hyväksynyt.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin turvallinen annos TAA-spesifisiä CTL-soluja, oppia sivuvaikutuksista ja selvittää, voisiko tämä hoito auttaa potilaita, joilla on määrittämättömän merkityksen multippelin myelooman monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai kytevä myelooma ( SM)
.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaalta otetaan enintään 390 ml (78 teelusikallista) verta yhdestä kolmeen kertaan kahden kuukauden aikana. Tietyissä potilaan terveyteen liittyvissä olosuhteissa veri voi olla tarpeen kerätä käyttämällä afereesiksi kutsuttua prosessia. Afereesi on prosessi, jossa veri johdetaan koneen läpi, joka erottaa tarvittavat veren komponentit. Loput verestä palautetaan sitten potilaan kehoon.
Tutkijat käyttävät tätä verta T-solujen kasvattamiseen. Ne kasvattavat ensin erityistä solutyyppiä, nimeltään dendriittisoluja, jotka aiheuttavat aktiivisuutta T-soluissa. Kun nämä on tehty, tutkija lataa ne pienillä proteiinipaloilla, joita kutsutaan peptideiksi, jotka on otettu TAA:ista, joihin he haluavat kohdistaa. Tämä auttaa kouluttamaan T-soluja tappamaan soluja TAA:illa niiden pinnalla. Sitten tutkijat laajentavat näitä TAA-spesifisiä CTL:itä.
Solut infusoidaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla potilaaseen 10 minuutin aikana. Potilasta voidaan esihoitoa asetaminofeenilla (Tylenol) ja difenhydramiinilla (Benadryl). Aluksi kaksi annosta TAA-spesifisiä CTL-soluja annetaan kahden viikon välein. Potilaan sairaus arvioidaan ennen infuusiota ja sitten 6 viikkoa toisen infuusion jälkeen. Jos toisen infuusion jälkeen potilaan sairaus vähenee tai se pysyy vakaana, potilas voi saada enintään kuusi (6) lisäannosta TAA-spesifisiä CTL-soluja kuukauden välein. Kaikki hoidot antaa Houston Methodist Hospitalin solu- ja geeniterapiakeskus.
Ensimmäisen ja toisen infuusion välillä ja 6 viikon ajan viimeisen infuusion jälkeen potilasta pyydetään olemaan saamatta muita syöpähoitoja, kuten sädehoitoa tai kemoterapiaa, lukuun ottamatta lenalidomidia, talidomidia, pomalidomidia tai immuunivastetta. estäjät, kuten CTLA4 ja/tai PD-1/PD-L1-estäjät. Jos potilas saa muita hoitoja ensimmäisen ja toisen soluinfuusion välillä, potilas lopetetaan, eikä hän voi saada toista soluinfuusiota. Jos potilaalla on pahoja sivuvaikutuksia ensimmäisestä infuusiosta, hän ei myöskään voi saada toista infuusiota.
Tämä on annoksen korotustutkimus. Tämä tarkoittaa, että potilaat aloitetaan aluksi pienimmällä annoksella (1 kolmesta eri tasosta) TAA-spesifisiä CTL-soluja. Kun tämä annosaikataulu osoittautuu turvalliseksi, seuraava potilasryhmä aloitetaan suuremmalla annoksella. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki 3 annostasoa on tutkittu. Jos sivuvaikutukset ovat liian vakavia, annosta pienennetään tai TAA-spesifiset CTL-infuusiot lopetetaan.
Potilaille, joilla on määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) tai kytevä myelooma (SM), he saavat kiinteän annoksen TAA-spesifisiä CTL-soluja. Tämä annos määritettiin potilailta, joilla on multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet näitä soluja, saatujen tietojen perusteella.
Lääketieteelliset testit ennen hoitoa
Ennen hoitoa potilas saa sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:
- Fyysinen koe.
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
- Potilaan multippelin myelooman, MGUS- tai SM-markkerien mittaus verikokeilla ja luuydinbiopsialla (4 viikon sisällä ennen CTL-infuusiota)
- Potilaan kasvaimen mittaukset rutiinikuvaustutkimuksilla. Tutkijat käyttävät aiemmin käytettyä kuvantamistutkimusta potilaan kasvaimen seuraamiseen: tietokonetomografiaa (CT), magneettikuvausta (MRI) tai positroniemissiotomografiaa (PET/CT), luuston luututkimusta. Nämä tutkimukset tehdään tapauskohtaisesti potilaan hoitavan lääkärin päätöksellä.
- Raskaustesti (verinäytteellä), jos potilas on nainen, joka voi saada lapsia.
Lääketieteelliset testit hoidon jälkeen:
Potilaat saavat tavalliset lääketieteelliset testit infuusion jälkeen:
- Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi.
- Potilaan multippelin myelooman, MGUS- tai SM-markkerien mittaaminen verikokeilla ja luuydinbiopsialla (4-6 viikkoa ja 8-12 viikkoa ensimmäisen CTL-infuusion jälkeen).
Tutkijat voivat pyytää näytteen potilaan aiemmasta biopsiasta (esim. luuydin tai muu kudos), jotka hänelle on tehty, tai biopsiasta, joka on suoritettu milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana. Näytettä voidaan käyttää multippelin myelooman, MGUS:n tai SM:n mittaamiseen luuytimessä tai tähän tutkimukseen liittyvissä tutkimustarkoituksiin.
Saadaksesi lisätietoja siitä, miten TAA-spesifiset CTL:t toimivat potilaan kehossa, otetaan ylimääräinen 20–40 ml (4–8 teelusikallista) verta ennen jokaista infuusiota ja viikoilla 1, 2, 4 ja 6. Myöhemmin veri otetaan 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua viimeisestä infuusiosta. Tutkijat käyttävät tätä verta nähdäkseen, kuinka kauan TAA-spesifiset CTL:t kestävät, ja tarkastellakseen immuunivastetta syöpään. Potilaisiin otetaan sitten yhteyttä kerran vuodessa enintään 4 lisävuotta (yhteensä 5 vuoden seuranta) arvioidakseen heidän sairautensa vastetta pitkällä aikavälillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Harris Health Ben Taub Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Harris Health Smith Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Hankinnan osallistumiskriteerit
- Jokainen vähintään 18-vuotias potilas sukupuolesta riippumatta, jolla on diagnosoitu korkean riskin MGUS/höytävä myelooma tai potilas, jolla on diagnosoitu multippeli myelooma saatuaan vähintään yhden hoito-ohjelman TAI
- Kaikki ≥ 18-vuotiaat potilaat sukupuolesta riippumatta, joilla on korkean riskin MGUS-diagnoosi (määritelty, jolla on kaksi seuraavista: 1. Ei-IgG-MGUS, 2. M-proteiini ≥ 1,5 g/dl, 3. Epänormaali vapaan kevytketjun suhde ( <0,26 lambda-rajoitetulle taudille tai >1,65 kapparajoitteiselle taudille) tai kytevän myelooman diagnoosi.
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 viikkoa.
- Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 (siirrot sallittu).
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Hoidon sisällyttämiskriteerit
- Jokainen vähintään 18-vuotias potilas sukupuolesta riippumatta, jolla on myeloomadiagnoosi saatuaan vähintään yhden hoito-ohjelman. Jos potilas on saanut autologisen tai syngeenisen SCT:n, hänen on oltava yli 90 päivää siirron jälkeen (ryhmä A)
TAI
Autologisen tai syngeenisen SCT:n jälkeen (adjuvanttihoitona) ja <90 päivää siirron jälkeen (ryhmä B)
TAI
Kaikki ≥ 18-vuotiaat potilaat sukupuolesta riippumatta, joilla on diagnosoitu korkean riskin MGUS / kytevä myelooma (korkean riskin MGUS / kytevän myelooman määritelmä protokollassa) (ryhmä C)
- Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 viikkoa.
- Pulssioksimetria > 93 % huoneilmasta potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa.
- Potilaat, joiden Karnofsky-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
- Potilaat, joiden bilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa normaalin yläraja, ASAT pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja ja Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 7,0 (siirto sallittu).
- Siirretty siirron jälkeinen (ANC > 500) ja ANC > 500 infuusion aikana, jos mahdollista.
- Potilaat, joiden kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2x normaalin iän yläraja.
- Potilaiden olisi pitänyt olla poissa muusta tutkimushoidosta kuukauden ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Potilaiden on pitänyt olla poissa tavanomaisesta hoidosta vähintään 48 tuntia ennen tähän tutkimukseen osallistumista (paitsi lenalidomidi, talidomidi, pomalidomidi tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät, kuten CTLA4- ja/tai PD-1/PD-L1-estäjät)
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
- Koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön ei tunneta, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana, ellei naiselle ole tehty kohdunpoistoa tai munanjohdinsidontaa.
Hankinnan poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio.
- Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-infektio hankintahetkellä (voi olla vireillä verenottohetkellä).
Hoidon poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio.
- Potilaat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidia 48 tunnin sisällä CTL-infuusion jälkeen.
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Potilaat, jotka saavat TAA-spesifisiä CTL-soluja myelooman hoitona
|
Vain ryhmät A ja B: Kukin potilas saa 2 infuusiota samalla annoksella 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti: Annostaso yksi: Päivä 0: 5 x 10^6 solua/m2 ja päivä 14: 5 x 10^6 solua/m2 Annostaso kaksi: Päivä 0: 1 x 10^7 solua/m2 ja päivä 14: 1 x 10^7 solua/m2 Annostaso 3: Päivä 0 2 x 10^7 solua/m2 ja päivä 14 2 x 10^7 solua/m2 Jos potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, pysyvät täydellisessä remissiossa tai niillä potilailla, joilla on mitattavissa oleva aktiivinen sairaus (multipeli myelooma, MGUS tai kytevä myelooma) infuusion aikana, on stabiili sairaus tai osittainen vaste 8 viikon kuluttua tai myöhemmissä arvioinneissa, he voivat saada saavat enintään 6 lisäannosta CTL-soluja kuukausittain, joista jokainen koostuu samasta solumäärästä tai vähemmän (jos tuotetta ei ole tarpeeksi) kuin heidän toinen infuusionsa. |
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Potilaat, jotka saavat TAA-spesifisiä CTL-soluja lisähoitona myelooman autologisen tai syngeenisen siirron jälkeen
|
Vain ryhmät A ja B: Kukin potilas saa 2 infuusiota samalla annoksella 14 päivän välein seuraavien annostusaikataulujen mukaisesti: Annostaso yksi: Päivä 0: 5 x 10^6 solua/m2 ja päivä 14: 5 x 10^6 solua/m2 Annostaso kaksi: Päivä 0: 1 x 10^7 solua/m2 ja päivä 14: 1 x 10^7 solua/m2 Annostaso 3: Päivä 0 2 x 10^7 solua/m2 ja päivä 14 2 x 10^7 solua/m2 Jos potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, pysyvät täydellisessä remissiossa tai niillä potilailla, joilla on mitattavissa oleva aktiivinen sairaus (multipeli myelooma, MGUS tai kytevä myelooma) infuusion aikana, on stabiili sairaus tai osittainen vaste 8 viikon kuluttua tai myöhemmissä arvioinneissa, he voivat saada saavat enintään 6 lisäannosta CTL-soluja kuukausittain, joista jokainen koostuu samasta solumäärästä tai vähemmän (jos tuotetta ei ole tarpeeksi) kuin heidän toinen infuusionsa. |
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Potilaat, joilla on korkean riskin MGUS tai kytevä myelooma, jotka saavat kiinteän annoksen TAA-spesifisiä CTL-soluja
|
Kiinteä annos 2 infuusiota, joissa oli 2 x 10^7 solua/m2, annettiin 2 viikon välein. Jos potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa tautia Vastaanota jopa 6 ylimääräistä CTLS-annosta kuukausittain-ja joka koostuu samasta solunumerosta tai vähemmän (jos tuotetta ei ole tarpeeksi) kuin heidän toisesta infuusiostaan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Autologisten TAA-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) kahden laskimonsisäisen injektion turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on myelooma sekä potilailla, joilla on korkea riski MGUS/Smoldering myelooma.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTL:ien laajentaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tiedot adoptiivisesti siirretyn kasvainspesifisen CTL:n laajenemisesta analysoidaan immunologisten parametrien osalta, jotka perustuvat multimeerianalyysiin, solunsisäiseen sytokiinivärjäykseen ja ELIspot-määrityksiin, jotta voidaan arvioida y-IFN:ää erittävien solujen tiheys käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvo, mediaani, keskihajonnan jokaisella aikapisteellä.
|
1 vuosi
|
|
CTL:ien pysyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Advektiivisesti siirrettyjen kasvainspesifisten CTL:ien pysyvyyttä koskevat tiedot analysoidaan immunologisten parametrien suhteen, jotka perustuvat multimeerianalyysiin, solunsisäiseen sytokiinivärjäykseen ja ELIspot-määrityksiin, jotta voidaan arvioida y-IFN:ää erittävien solujen tiheys käyttämällä kuvaavia tilastoja, kuten keskiarvo, mediaani, keskihajonnan jokaisella aikapisteellä.
|
1 vuosi
|
|
Multippelin myelooman vähentäminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Yhteenveto tehdään diagnostisten kuvantamistutkimusten vertailusta ennen infuusiota 6 viikkoon toisen infuusion jälkeen.
Vastaajien esiintymistiheydet ja osuudet esitetään yhteenvetona kokonaisuutena ja annostasoittain, jos potilaita on riittävästi per annostaso.
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine/Houston Methodist Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Multippeli myelooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-35626, TACTAM
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .