Ассоциированные с опухолью антиген-специфические цитотоксические Т-лимфоциты при множественной миеломе (TACTAM)

У пациента будет взято до 390 мл (78 чайных ложек) крови от одного до трех раз в течение двух месяцев. При определенных условиях, связанных со здоровьем пациента, может потребоваться сбор крови с использованием процесса, называемого аферезом. Аферез — это процесс, при котором кровь пропускается через аппарат, который отделяет необходимые компоненты крови. Остаток крови затем возвращается в тело пациента.

Исследователи будут использовать эту кровь для выращивания Т-клеток. Сначала они будут выращивать особый тип клеток, называемых дендритными клетками, которые вызывают активность Т-клеток. Как только они будут сделаны, исследователь загружает их небольшими кусочками белка, называемого пептидами, взятыми из ТАА, на которые они хотят нацелиться. Это помогает обучать Т-клетки убивать клетки с ТАА на их поверхности. Затем исследователи расширяют эти специфичные для TAA CTL.

Клетки будут вводить внутривенно (в/в) в организм пациента в течение 10 минут. Пациента можно предварительно лечить ацетаминофеном (тайленол) и дифенгидрамином (бенадрил). Первоначально две дозы ТАА-специфических ЦТЛ будут вводиться с интервалом в две недели. Заболевание пациента будет оцениваться до инфузии, а затем через 6 недель после второй инфузии. Если после второй инфузии наблюдается снижение заболевания пациента или оно остается стабильным, пациент может получить до шести (6) дополнительных доз ТАА-специфических ЦТЛ с месячными интервалами. Все процедуры будут проводиться в Центре клеточной и генной терапии Хьюстонской методистской больницы.

В промежутке между первой и второй инфузиями и в течение 6 недель после последней инфузии пациента просят не получать какие-либо другие противораковые методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия, за исключением леналидомида, талидомида, помалидомида или иммунологической контрольной точки. ингибиторы, такие как ингибиторы CTLA4 и/или PD-1/PD-L1. Если они получат какую-либо другую терапию между первой и второй инфузией клеток, пациент будет снят с лечения и не сможет получить вторую инфузию клеток. Если у пациента плохие побочные эффекты от первой инфузии, он или она также не сможет получить вторую инфузию.

Это исследование с увеличением дозы. Это означает, что вначале пациенты будут получать самую низкую дозу (1 из 3 различных уровней) ТАА-специфических ЦТЛ. Как только этот график дозирования окажется безопасным, следующей группе пациентов будет назначена более высокая доза. Этот процесс будет продолжаться до тех пор, пока не будут изучены все 3 уровня доз. Если побочные эффекты слишком серьезны, дозу снижают или инфузии ТАА-специфических ЦТЛ прекращают.

Для пациентов с моноклональной гаммапатией неопределенного значения (MGUS) или тлеющей миеломой (SM) они получат фиксированную дозу TAA-специфических ЦТЛ. Эта доза была определена на основании данных, полученных от пациентов, страдающих множественной миеломой и получивших эти клетки.

Медицинские тесты перед лечением

Перед лечением пациент получит ряд стандартных медицинских анализов:

• Физический экзамен.
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
• Измерение маркеров множественной миеломы, MGUS или SM у пациента с помощью анализов крови и биопсии костного мозга (в течение 4 недель до инфузии ЦТЛ)
• Измерения опухоли пациента с помощью рутинных визуализирующих исследований. Исследователи будут использовать визуализирующее исследование, которое использовалось ранее для наблюдения за опухолью пациента: компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ/КТ), обследование костей скелета. Эти исследования будут проводиться в каждом конкретном случае по усмотрению лечащего врача пациента.
• Тест на беременность (с использованием образца крови), если пациентка — женщина, которая может иметь детей.

Медицинские тесты после лечения:

Пациенты получат стандартные медицинские тесты после их инфузии:

• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
• Измерение маркеров множественной миеломы, MGUS или SM у пациента с помощью анализов крови и биопсии костного мозга (через 4-6 недель и 8-12 недель после первой инфузии ЦТЛ).

Исследователи могут запросить образец предыдущей биопсии пациента (например, костного мозга или другой ткани), которые он или она перенесли, или из биопсии, выполненной в любое время, пока они участвуют в этом исследовании. Образец можно использовать для измерения множественной миеломы, MGUS или SM в костном мозге или в исследовательских целях, связанных с данным исследованием.

Чтобы узнать больше о том, как ТАА-специфические ЦТЛ действуют в организме пациента, перед каждой инфузией и на 1-й, 2-й, 4-й и 6-й неделях будут брать дополнительные 20-40 мл (4-8 чайных ложек) крови. Впоследствии кровь будет собираться через 3, 6, 9 и 12 месяцев после последней инфузии. Исследователи будут использовать эту кровь, чтобы увидеть, как долго сохраняются TAA-специфические ЦТЛ, и посмотреть на иммунный ответ на рак. Затем с пациентами будут связываться один раз в год в течение дополнительных 4 лет (всего 5 лет наблюдения) для оценки их реакции на заболевание в долгосрочной перспективе.