Tumor-asszociált antigén-specifikus citotoxikus T-limfociták mielóma multiplexben (TACTAM)

Legfeljebb 390 ml (78 teáskanál) vért gyűjtenek a pácienstől egy-három alkalommal egy két hónapos időszak alatt. Bizonyos, a beteg egészségével összefüggő körülmények között előfordulhat, hogy a vért egy aferézisnek nevezett eljárással kell levenni. Az aferézis az a folyamat, amikor a vért egy gépen vezetik át, amely elválasztja a vér szükséges összetevőit. A fennmaradó vér visszakerül a páciens testébe.

A kutatók ezt a vért T-sejtek növesztésére fogják használni. Először egy speciális sejttípust, úgynevezett dendritikus sejteket növesztenek, amelyek aktivitást váltanak ki a T-sejtekben. Amint ezek elkészültek, a vizsgáló kis fehérjedarabokkal, úgynevezett peptidekkel tölti be őket, amelyeket a megcélozni kívánt TAA-kból vettek ki. Ez segít megtanítani a T-sejteket, hogy a felszínükön lévő TAA-kkal elpusztítsák a sejteket. Ezután a nyomozók kiterjesztik ezeket a TAA-specifikus CTL-eket.

A sejteket intravénás (IV) infúzióval juttatják be a páciensbe 10 percen keresztül. A beteg előkezelhető acetaminofennel (Tylenol) és difenhidraminnal (Benadryl). Kezdetben két adag TAA-specifikus CTL-t adnak be két hét különbséggel. A beteg betegségét az infúzió előtt, majd 6 héttel a második infúzió után értékelik. Ha a második infúzió után a beteg betegsége csökken, vagy stabil marad, a beteg havi időközönként legfeljebb hat (6) további adagot kaphat a TAA-specifikus CTL-ből. Az összes kezelést a Houston Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.

Az első és a második infúzió között, valamint az utolsó infúziót követő 6 hétig a pácienst arra kérjük, hogy ne részesüljön semmilyen más rákellenes kezelésben, például sugárterápiában vagy kemoterápiában, kivéve a lenalidomidot, talidomidot, pomalidomidot vagy az immunellenőrző pontot. inhibitorok, például CTLA4 és/vagy PD-1/PD-L1 inhibitorok. Ha az első és a második sejtinfúzió között bármilyen más terápiát is kapnak, a beteget leállítják a kezelésről, és nem kaphatja meg a második sejtinfúziót. Ha a betegnek az első infúziónál rossz mellékhatásai vannak, akkor a második infúziót sem kaphatja meg.

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat. Ez azt jelenti, hogy kezdetben a betegek a TAA-specifikus CTL-ek legalacsonyabb dózisával (3 különböző szint közül 1) kezdődnek. Amint az adagolási ütemezés biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot magasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind a 3 dózisszintet meg nem vizsgálják. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy a TAA-specifikus CTL-infúziókat leállítják.

A meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiában (MGUS) vagy a parázsló mielómában (SM) szenvedő betegek fix dózisban kapnak TAA-specifikus CTL-eket. Ezt a dózist a myeloma multiplexben szenvedő betegektől kapott adatok alapján határozták meg, akik ilyen sejteket kaptak.

Orvosi vizsgálatok a kezelés előtt

A kezelés megkezdése előtt a beteg egy sor szokásos orvosi vizsgálatot kap:

• Fizikai vizsga.
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
• A beteg myeloma multiplex, MGUS vagy SM markereinek mérése vérvizsgálattal és csontvelő biopsziával (a CTL infúzió előtt 4 héten belül)
• A páciens daganatának mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal. A kutatók a korábban használt képalkotó vizsgálatot fogják használni a páciens daganatának követésére: számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy pozitronemissziós tomográfia (PET/CT), csontváz-csontfelvétel. Ezeket a vizsgálatokat eseti alapon, a beteg kezelőorvosa döntése alapján végzik el.
• Terhességi teszt (vérmintával), ha a beteg olyan nő, aki gyermeket vállalhat.

Orvosi vizsgálatok a kezelés után:

Az infúzió után a betegek standard orvosi vizsgálatokat kapnak:

• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
• A beteg myeloma multiplex, MGUS vagy SM markereinek mérése vérvizsgálattal és csontvelő-biopsziával (4-6 héttel és 8-12 héttel az 1. CTL infúziót követően).

A vizsgálók kérhetnek mintát a páciens korábbi biopsziájából (pl. csontvelő vagy más szövet), amelyen átesett, vagy egy biopsziából, amelyet bármikor végeztek a vizsgálat alatt. A minta felhasználható a csontvelőben található myeloma multiplex, MGUS vagy SM mérésére, vagy a tanulmányhoz kapcsolódó kutatási célokra.

Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan működnek a TAA-specifikus CTL-ek a páciens szervezetében, további 20-40 ml (4-8 teáskanál) vért vesznek minden infúzió előtt, valamint az 1., 2., 4. és 6. héten. Ezt követően az utolsó infúzió után 3, 6, 9 és 12 hónappal vért vesznek. A kutatók ezt a vért fogják felhasználni annak megállapítására, hogy mennyi ideig tartanak fenn a TAA-specifikus CTL-ek, és megvizsgálják a rákkal szembeni immunválaszt. Ezt követően a betegekkel évente egyszer felvesznek kapcsolatot további 4 évig (összesen 5 éves követés), hogy értékeljék a betegségre adott hosszú távú válaszreakciót.