Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cytotoxické T-lymfocyty spojené s nádorovým antigenem pro mnohočetný myelom (TACTAM)

11. ledna 2024 aktualizováno: Premal Lulla, Baylor College of Medicine

Podávání cytotoxických T-lymfocytů specifických pro tumor asociovaný antigen (TAA) pacientům s aktivním myelomem (TACTAM)

Tato studie je určena pacientům, kteří mají rakovinu zvanou mnohočetný myelom, monoklonální gamapatii neurčitého významu (MGUS) nebo doutnající myelom (SM). MGUS a SM mají nádorové buňky, které mají téměř identické vlastnosti jako rakovinné buňky pozorované u pacientů s mnohočetným myelomem.

Výzkumníci by se chtěli zaměřit na proteiny, které jsou exprimovány těmito buňkami pomocí pacientových vlastních imunitních buněk známých jako T lymfocyty. Tato výzkumná studie využívá speciální buňky imunitního systému nazývané cytotoxické T lymfocyty (CTL) specifické pro tumor asociovaný antigen (TAA), nové experimentální terapie.

Proteiny, na které se výzkumníci v této studii zaměřují, se nazývají antigeny spojené s nádory (TAA). Jsou to buněčné proteiny, které jsou specifické pro rakovinnou buňku. Na normálních lidských buňkách se buď neprojevují, nebo se objevují v malých množstvích. V této studii se výzkumníci zaměřují na pět běžných TAA nazvaných NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin a SSX. Na jiném protokolu byli pacienti léčeni a tato léčba se zatím ukázala jako bezpečná.

Vyšetřovatelé nyní chtějí tuto léčbu vyzkoušet u pacientů s mnohočetným myelomem, nebo pokud se jim podaří zastavit progresi stavu pacienta (popsaný výše) do mnohočetného myelomu.

Tyto TAA-specifické CTL jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration.

Účelem této studie je najít největší bezpečnou dávku TAA-specifických CTL, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky, a zjistit, zda tato terapie může pomoci pacientům s mnohočetným myelomem, monoklonální gamapatií neurčitého významu (MGUS) nebo doutnajícím myelomem ( SM)

.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během dvou měsíců bude pacientovi odebráno až 390 ml (78 čajových lžiček) krve jednou až třikrát. Za určitých podmínek souvisejících se zdravím pacienta může být nutné odebrat krev pomocí procesu zvaného aferéza. Aferéza je proces, kdy krev prochází zařízením, které odděluje potřebné složky krve. Zbytek krve je pak vrácen do těla pacienta.

Vyšetřovatelé použijí tuto krev k růstu T buněk. Nejprve vypěstují speciální typ buněk nazývaných dendritické buňky, které způsobí aktivitu v T buňkách. Jakmile jsou vyrobeny, výzkumník do nich naloží malé kousky proteinu nazývané peptidy odebrané z TAA, na které se chtějí zaměřit. To pomáhá trénovat T buňky k zabíjení buněk s TAA na jejich povrchu. Poté vyšetřovatelé rozšíří tyto TAA-specifické CTL.

Buňky budou pacientovi podávány intravenózní (IV) infuzí po dobu 10 minut. Pacient může být předem léčen acetaminofenem (Tylenol) a difenhydraminem (Benadryl). Zpočátku budou podány dvě dávky TAA-specifických CTL s dvoutýdenním odstupem. Nemoc pacienta bude hodnocena před infuzí a poté 6 týdnů po druhé infuzi. Pokud po druhé infuzi dojde ke snížení pacientova onemocnění nebo zůstane stabilní, může pacient dostat až šest (6) dalších dávek TAA-specifických CTL v měsíčních intervalech. Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Houston Methodist Hospital.

Mezi první a druhou infuzí a po dobu 6 týdnů po poslední infuzi je pacient požádán, aby nepodstupoval žádnou další protinádorovou léčbu, jako je radiační terapie nebo chemoterapie, s výjimkou lenalidomidu, thalidomidu, pomalidomidu nebo kontrolního bodu imunitního systému. inhibitory, jako jsou CTLA4 a/nebo PD-1/PD-L1 inhibitory. Pokud mezi první a druhou infuzí buněk dostanou jakoukoli jinou terapii, bude pacientovi léčba přerušena a nebude moci dostat druhou infuzi buněk. Pokud má pacient špatné vedlejší účinky z první infuze, nebude moci dostat ani druhou infuzi.

Toto je studie eskalace dávky. To znamená, že na začátku bude pacientům zahájena nejnižší dávka (1 ze 3 různých úrovní) TAA-specifických CTL. Jakmile se toto dávkovací schéma ukáže jako bezpečné, další skupina pacientů začne s vyšší dávkou. Tento proces bude pokračovat, dokud nebudou studovány všechny 3 úrovně dávek. Pokud jsou vedlejší účinky příliš závažné, bude dávka snížena nebo infuze CTL specifické pro TAA budou zastaveny.

U pacientů s monoklonální gamapatií neurčitého významu (MGUS) nebo doutnajícím myelomem (SM) dostanou fixní dávku TAA-specifických CTL. Tato dávka byla stanovena na základě údajů získaných od pacientů, kteří mají mnohočetný myelom a dostali tyto buňky.

Lékařské testy před léčbou

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

  • Fyzikální zkouška.
  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
  • Měření pacientova mnohočetného myelomu, MGUS nebo SM markerů krevními testy a biopsií kostní dřeně (do 4 týdnů před infuzí CTL)
  • Měření nádoru pacienta pomocí rutinních zobrazovacích studií. Vyšetřovatelé použijí zobrazovací studii, která byla použita dříve ke sledování pacientova nádoru: počítačovou tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografii (PET/CT), průzkum kosterních kostí. Tyto studie budou provedeny případ od případu na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře pacienta.
  • Těhotenský test (pomocí vzorku krve), pokud je pacientkou žena, která může mít děti.

Lékařské testy po ošetření:

Pacienti po infuzi dostanou standardní lékařské testy:

  • Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater.
  • Měření pacientova mnohočetného myelomu, MGUS nebo SM markerů krevními testy a biopsií kostní dřeně (4-6 týdnů a 8-12 týdnů po 1. CTL infuzi).

Vyšetřovatelé si mohou vyžádat vzorek předchozí biopsie pacienta (např. kostní dřeně nebo jiné tkáně), které podstoupil nebo z biopsie provedené kdykoli během této studie. Vzorek lze použít k měření mnohočetného myelomu, MGUS nebo SM v kostní dřeni nebo pro výzkumné účely související s touto studií.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak TAA-specifické CTL fungují v těle pacienta, bude před každou infuzí a v týdnech 1, 2, 4 a 6 odebráno dalších 20-40 ml (4-8 čajových lžiček) krve. Poté bude krev odebrána 3, 6, 9 a 12 měsíců po poslední infuzi. Vyšetřovatelé použijí tuto krev, aby viděli, jak dlouho vydrží TAA-specifické CTL, a aby se podívali na imunitní odpověď na rakovinu. Pacienti budou poté kontaktováni jednou ročně po dobu dalších 4 let (celkem 5 let sledování), aby se zhodnotila jejich reakce na onemocnění z dlouhodobého hlediska.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Premal Lulla, MD
  • Telefonní číslo: 832-824-4847
  • E-mail: lulla@bcm.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Premal Lulla, MD
          • Telefonní číslo: 832-824-4847
          • E-mail: lulla@bcm.edu
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Harris Health Ben Taub Hospital
        • Kontakt:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonní číslo: 713-798-7535
          • E-mail: mmims@bcm.edu
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Harris Health Smith Clinic
        • Kontakt:
          • Martha Mims, MD
          • Telefonní číslo: 713-798-7535
          • E-mail: mmims@bcm.edu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zahrnutí veřejných zakázek

  • Jakýkoli pacient ve věku alespoň 18 let bez ohledu na pohlaví s diagnózou vysoce rizikového MGUS/doutnajícího myelomu nebo pacienti s diagnózou mnohočetného myelomu po podání alespoň jednoho léčebného režimu NEBO
  • Jakýkoli pacient ve věku ≥ 18 let bez ohledu na pohlaví s diagnózou vysoce rizikového MGUS (definováno jako 2 z následujících: 1. Non IgG MGUS, 2. M protein ≥ 1,5 g/dl, 3. Abnormální poměr volného lehkého řetězce ( <0,26 pro lambda omezenou nemoc nebo >1,65 pro kappa omezenou nemoc) nebo diagnózu doutnajícího myelomu.
  • Pacienti s očekávanou délkou života vyšší nebo rovnou 6 týdnům.
  • Hgb větší nebo rovno 7,0 (transfuze povoleny).
  • Pacient schopný dát informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení do léčby

- Jakýkoli pacient ve věku alespoň 18 let bez ohledu na pohlaví s diagnózou myelomu po podání alespoň jednoho léčebného režimu. Pokud pacient dostal autologní nebo syngenní SCT, musí být >90 dní po transplantaci (skupina A)

NEBO

Po autologní nebo syngenní SCT (jako adjuvantní terapie) a <90 dní po transplantaci (skupina B)

NEBO

Jakýkoli pacient ve věku ≥ 18 let bez ohledu na pohlaví s diagnózou vysoce rizikového MGUS/doutnajícího myelomu (definice vysoce rizikového MGUS/doutnajícího myelomu uvedená v protokolu) (skupina C)

  • Pacienti s očekávanou délkou života vyšší nebo rovnou 6 týdnům.
  • Pulzní oxymetrie > 93 % na vzduchu v místnosti u pacientů, kteří dříve podstoupili radiační terapii.
  • Pacienti s Karnofského skóre vyšším nebo rovným 50.
  • Pacienti s bilirubinem nižším nebo rovným 2násobku horní hranice normy, AST nižším než nebo rovnou 3násobku horní hranice normy a Hgb vyšším nebo rovným 7,0 (transfuze povolena).
  • Přihojení po transplantaci (ANC > 500) a ANC > 500 v době infuze, pokud je to vhodné.
  • Pacienti s kreatininem nižším nebo rovným 2násobku horní hranice normálu pro věk.
  • Pacienti by měli být po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie mimo jinou hodnocenou terapii.
  • Pacienti by před vstupem do této studie měli být mimo konvenční léčbu alespoň 48 hodin (s výjimkou lenalidomidu, thalidomidu, pomalidomidu nebo inhibitorů imunitního kontrolního bodu, jako jsou CTLA4 a/nebo inhibitory PD-1/PD-L1)
  • Pacient schopný dát informovaný souhlas.
  • Vzhledem k neznámým účinkům této terapie na plod jsou těhotné ženy z tohoto výzkumu vyloučeny. Mužský partner by měl používat kondom. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny použít během studie jednu z nejúčinnějších metod antikoncepce, pokud žena neprodělala hysterektomii nebo podvázání vejcovodů.

Kritéria vyloučení z veřejných zakázek

  • Pacienti s těžkou aktivní infekcí.
  • Pacienti s aktivní infekcí HIV v době odběru (mohou být nevyřízeni v době odběru krve).

Kritéria vyloučení léčby

  • Pacienti s těžkou aktivní infekcí.
  • Pacienti, kteří dostávají systémové kortikosteroidy do 48 hodin po infuzi CTL.
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A
Pacienti, kteří dostávají TAA-specifické CTL jako léčbu myelomu
Biologický: TAA-specifické CTL

Pouze skupiny A a B: Každý pacient dostane 2 infuze ve stejné dávce, s odstupem 14 dnů, podle následujících dávkovacích schémat:

Úroveň dávky jedna:

Den 0: 5 x 10^6 buněk/m2 a den 14: 5 x 10^6 buněk/m2

Úroveň dávky dvě:

Den 0: 1 x 10^7 buněk/m2 a den 14: 1 x 10^7 buněk/m2

Úroveň dávky tři:

Den 0 2 x 10^7 buněk/m2 a den 14 2 x 10^7 buněk/m2

Pokud pacienti bez měřitelného onemocnění zůstanou v kompletní remisi nebo ti pacienti s měřitelným aktivním onemocněním (pro mnohočetný myelom, MGUS nebo doutnající myelom) v době infuze mají stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď po 8 týdnech nebo následných hodnoceních, jsou způsobilí k dostávat až 6 dalších dávek CTL v měsíčních intervalech – z nichž každá bude obsahovat stejný počet buněk nebo méně (pokud není dostatek produktu) než jejich druhá infuze.
Experimentální: Skupina B
Pacienti, kteří dostávají TAA-specifické CTL jako doplňkovou léčbu po autologní nebo syngenní transplantaci myelomu
Biologický: TAA-specifické CTL

Pouze skupiny A a B: Každý pacient dostane 2 infuze ve stejné dávce, s odstupem 14 dnů, podle následujících dávkovacích schémat:

Úroveň dávky jedna:

Den 0: 5 x 10^6 buněk/m2 a den 14: 5 x 10^6 buněk/m2

Úroveň dávky dvě:

Den 0: 1 x 10^7 buněk/m2 a den 14: 1 x 10^7 buněk/m2

Úroveň dávky tři:

Den 0 2 x 10^7 buněk/m2 a den 14 2 x 10^7 buněk/m2

Pokud pacienti bez měřitelného onemocnění zůstanou v kompletní remisi nebo ti pacienti s měřitelným aktivním onemocněním (pro mnohočetný myelom, MGUS nebo doutnající myelom) v době infuze mají stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď po 8 týdnech nebo následných hodnoceních, jsou způsobilí k dostávat až 6 dalších dávek CTL v měsíčních intervalech – z nichž každá bude obsahovat stejný počet buněk nebo méně (pokud není dostatek produktu) než jejich druhá infuze.
Experimentální: Skupina C
Pacienti s vysokým rizikem MGUS nebo doutnajícím myelomem, kteří dostávají fixní dávku TAA-specifických CTL
Biologický: TAA-specifické CTL-fixní dávka

Fixní dávka 2 x 10^7 buněk/m2

Pokud pacienti bez měřitelného onemocnění zůstanou v kompletní remisi nebo ti pacienti s měřitelným aktivním onemocněním (pro mnohočetný myelom, MGUS nebo doutnající myelom) v době infuze mají stabilní onemocnění nebo částečnou odpověď po 8 týdnech nebo následných hodnoceních, jsou způsobilí k dostávat až 6 dalších dávek CTL v měsíčních intervalech – z nichž každá bude obsahovat stejný počet buněk nebo méně (pokud není dostatek produktu) než jejich druhá infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 8 týdnů
Stanovit bezpečnost 2 intravenózních injekcí autologních TAA-specifických cytotoxických T-lymfocytů (CTL) u pacientů s myelomem, stejně jako u pacientů s vysokým rizikem MGUS/Doutnající myelom.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozšíření CTL
Časové okno: 1 rok
Informace o expanzi adoptivně přenesených nádorově specifických CTL budou analyzovány pro imunologické parametry založené na multimerní analýze, intracelulárním cytokinovém barvení a ELIspot testech pro posouzení frekvence buněk vylučujících γ-IFN pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, medián, standardní odchylka v každém časovém bodě.
1 rok
Perzistence CTL
Časové okno: 1 rok
Informace o perzistenci adoptivně přenesených nádorově specifických CTL budou analyzovány pro imunologické parametry založené na multimerní analýze, intracelulárním cytokinovém barvení a ELIspot testech pro posouzení frekvence buněk vylučujících γ-IFN pomocí deskriptivních statistik, jako je průměr, medián, standardní odchylka v každém časovém bodě.
1 rok
Redukce mnohočetného myelomu
Časové okno: 8 týdnů
Bude shrnuto srovnání diagnostických zobrazovacích studií od preinfuze do 6 týdnů po druhé infuzi. Frekvence a podíly respondérů budou shrnuty celkově a podle úrovní dávek, pokud je na dávkovou úroveň dostatek pacientů.
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Harris County Hospital District
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine/Houston Methodist Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

17. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-35626, TACTAM

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na TAA-specifické CTL

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit